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目的1.通过货币激励延迟(monetary incentive delay,MID)任务,探究抑郁症患者奖赏系统预期阶段损伤时脑血氧水平依赖的功能磁共振(BOLD-f MRI)及事件相关电位(ERPs)的变化,以及脑电成分cue-P3(c P3)峰潜伏期与时间体验愉快量表(TEPS)、汉密尔顿抑郁量表(HDRS)之间的关系,为探讨功能磁共振技术和c P3脑电成分在抑郁症奖励系统损伤中的不同提示作用提供帮助。2.使用事件相关电位(ERPs)技术,结合货币激励延迟(MID)任务,探索不同严重程度的抑郁症患者的奖赏预期功能损伤之间的联系,并在纵向治疗后对疾病转归、汉密尔顿抑郁量表(HDRS)评分改变及脑电成分变化进行研究,以期明确抑郁症奖赏环路损伤和相关脑电成分的内在联系,为进一步探索抑郁症的发病机制提供突破点。方法1.共收集50例首发抑郁症患者及50例健康志愿者,分别进行MID实验范式的检测,以血氧激活水平磁共振和脑电成分cue-P3(c P3)的峰潜伏期作为受试者奖赏预期阶段的指标,对比分析各组间差异,并对所有受试者应用时间体验愉快量表(TEPS)及17项汉密尔顿抑郁量表(HDRS)进行评分,行相关性分析,并对上述采集数据行统计分析。2.共招募93例首发抑郁患者作为研究对象,经17项汉密尔顿抑郁量表(HDRS)评估,分为48例重度抑郁症患者(MDD组),45例非重度抑郁症患者(n MDD组)。同期收集48例健康受试者作为健康对照组(HC组),所有参与者接受改良版的MID任务,在实验进行期间测量脑电图记录事件相关电位,获得定量的c P3峰潜伏期,作为研究所有受试者奖赏预期环路的指标。随后,对所有抑郁患者进行8周的抗抑郁治疗,并在治疗后再次评定HDRS-17项量表。按照治疗疗效,非重度抑郁组全部得到缓解,仍单独成组,重度抑郁患者分为难治性抑郁患者(TRD组)和非难治性抑郁患者(n TRD组)。对治疗随访后的患者再次进行MID任务范式,并采集脑电事件相关电位。我们对实验数据行统计学分析,并从横向、纵向两方面进行研究。在数据分析中,进行了Shapiro-Wilk检验评估正态性、基于一般资料比较的单因素方差分析、卡方检验、SNK事后检验、Pearson相关性分析。结果1.抑郁组的c P3峰潜伏期显著长于正常对照组(P<0.001),且抑郁组的TEPS评分显著高于正常对照组(P<0.001);差异均具有统计学意义。2.功能磁共振血氧水平激活模式中,抑郁组和正常组的激活未见明显异常(P=0.324),均在双侧腹侧纹状体处见无差异激活。3.相关性分析结果显示:抑郁组的c P3峰潜伏期与其HDRS-17项评分存在显著正相关性(r=0.745,P<0.001),且抑郁组的TEPS评分也与HDRS-17项评分具有显著相关性(r=-0.314,P=0.026);前者的相关性指数更高。4.治疗前:重度抑郁组和非重度抑郁组的c P3峰潜伏期均显著长于正常对照组(P<0.001),且重度抑郁组的c P3峰潜伏期显著长于非重度抑郁组(P<0.05),差异均具有统计学意义。5.在重度抑郁组内出现c P3峰潜伏期与HDRS评分不同步现象:重度抑郁组内显示c P3峰潜伏期明显短于组内其他受试者的一部分人群(n=8)。6.治疗后:非重度抑郁组的患者全部得到缓解(HDRS-17项评分下降百分比>0.5),其c P3峰潜伏期与正常对照组的差异消失(P=0.063);重度抑郁组在治疗后,依据HDRS评分变化被分为两组:难治组(n=34)和非难治组(n=14)。7.难治组的c P3峰潜伏期与治疗前的重度抑郁组仍无显著差异(P=0.706),非难治组的c P3峰潜伏期得到显著改善,其c P3峰潜伏期与重度抑郁组间有显著差异(P<0.001)。8.纵向比较时发现,非难治组显示,重度抑郁组内存在的少部分c P3峰潜伏期异常低于组内均值的人群,均存在于其中。9.相关性分析结果:治疗前,重度抑郁组与非重度抑郁组的c P3峰潜伏期与其HDRS-17项评分均呈现显著正相关(MDD:r=0.480,P<0.001;n MDD:r=0.332,P=0.021);治疗后,非重度抑郁组的相关性消失(r=0.232,P=0.124),难治组的c P3峰潜伏期与HDRS-17项评分呈现显著正相关(r=0.472,P=0.005),非难治组的c P3峰潜伏期与HDRS评分未见相关(r=0.422,P=0.133)。结论1.抑郁症患者存在奖赏预期阶段的损伤,且抑郁症患者的c P3峰潜伏期和他们的病情严重程度的相关性高于相关奖赏预期量表与病情严重程度的相关性,提示c P3峰潜伏期的改变可作为抑郁患者奖赏预期阶段受到损伤的预警性指标。此外,脑电事件相关电位的改变比血氧依赖磁共振的变化更敏感。2.治疗后抑郁患者脑电成分c P3的峰潜伏期变化与HDRS评分变化相关,并能更加灵敏的反映患者奖赏环路的变化和疗效。