新型罗丹明类钙荧光探针的设计及合成研究

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钙离子是保证生命能够正常运行的重要金属。从生命产生到细胞的各项功能行使都或多或少受到钙离子的调控。钙离子在细胞中的浓度变化与各种生理现象及病理现象息息相关,因此精确测量细胞内钙离子浓度及其转化已成为化学界、生物界及医学界的重要研究课题。众多分析细胞及亚细胞中钙离子浓度的技术也应运而生。荧光探针法在检测细胞内Ca2+浓度领域起到重要作用。目前国内使用的钙荧光试剂几乎全部从国外购进,价格昂贵,品种有限,且均存在不同缺点,使钙离子荧光指示剂的发展与制药、生物技术、生命科学的发展极不相应。罗丹明类荧光染料具有非常优良的光学性能,如消光系数较高,荧光量子产率比其他染料高,光学稳定性较好,在可见光激发下有相对长的发射波长等优点,使其成为一种理想的荧光发色团。氨乙基四羧酸结构对钙离子有非常好的螯合效果并具有专一性。因此设计合成的以罗丹明为荧光发色团,氨乙基四羧酸为螯合基团的新型钙离子荧光探针,应当是一类整体性能优良的罗丹明类细胞Ca2+荧光探针。本论文综述了已有各类荧光化合物的光学特性及钙离子荧光探针的研究进展。在此基础上,设计出新型罗丹明类钙离子荧光探针的拟合成方法。论文的研究内容主要包括:1.设计了以间氨基苯酚为原料,TS基团保护酚羟基,使氨基与不同取代基进行反应后脱除保护基,与邻苯二甲酸酐进行缩合反应生成罗丹明母环的合成路线。得到4个未见文献报道的罗丹明荧光探针中间体,并通过红外、核磁共振、高分辨质谱和元素分析等手段对新化合物结构进行了表征。2.研究了荧光关环产物的合成过程,探讨了反应机理,优化了反应条件。3.培养并测定了5个未见报道的中间体晶体结构并进行了分析研究。4.对合成的重要中间体的荧光性质进行了分析。
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