肺癌仍是我国发病率及死亡率最高的恶性肿瘤,靶向治疗用于延长患者生存时间、提高生存质量前景广阔。本文主要分为两部分,根据靶向药物吉非替尼引起的自噬对肿瘤的影响以及阿帕替尼对肺癌细胞转移的影响展开探讨。第一部分:自噬是肿瘤细胞维持稳态及自我修复的重要机制之一。EGFR-TKIs耐药性最终导致肿瘤的复发和治疗的失败。而自噬与EGFR-TKIs的关系尚不明确。本研究以非小细胞肺癌细胞系为实验对象,通过自噬双标腺病毒荧光实验、蛋白免疫印迹实验、基因敲除技术等方法,探索吉非替尼与自噬的关系。我们的研究发现,吉非替尼作用早期就导致可逆性的自噬。此外,吉非替尼可能通过诱导PRC2复合物重要分子EZH2去乙酰化,引起EZH2表观遗传学调控异常,抑制EZH2的表达,通过mTOR途径相关分子而诱发自噬,并且抑制自噬可以增强吉非替尼对肺癌细胞的杀伤作用。提示自噬可能为肺癌细胞产生耐药性的重要机制之一,可通过抑制自噬以克服肿瘤细胞的EGFR-TKI耐药性,为肺癌分子靶向治疗耐药提供新的思路和新的方法。第二部分:阿帕替尼是一种多靶点抗肿瘤药物,可作为VEGFR2酪氨酸激酶抑制剂,通过抑制VEGF/VEGFR2信号通路抑制血管生成。肿瘤转移是肺癌患者最严重的挑战,是肺癌患者死亡的最重要原因。而阿帕替尼能否抑制肺癌转移尚不清楚。本研究基于非小细胞肺癌细胞系体外模型,通过细胞增殖活性检测、划痕实验、Transwell实验及蛋白免疫印迹实验,探讨阿帕替尼对肺癌细胞生物学特性的影响和其可能的作用机制。结果显示,阿帕替尼可抑制肺腺癌细胞的侵袭迁移能力,其机制可能通过调控上皮-间充质转化及基质金属蛋白酶相关蛋白的表达来实现。表明阿帕替尼用于肿瘤抗血管生成治疗同时能够抑制转移,可能成为未来肺癌治疗的重要手段之一。