TS、ERCC1在晚期结直肠癌组织中的表达及其临床意义

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目的:探讨胸苷酸合成酶(TS)、核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)在晚期结直肠癌肿瘤组织中的表达及其与临床病理特征之间、与FOLFOX方案疗效和预后之间的相关性,为晚期结直肠癌患者的个体化治疗提供理论依据。方法:(1)研究对象为2010年5月至2013年2月苏州大学附属第二医院及外院收治的169例接受FOLFOX一线化疗的晚期结直肠癌患者。(2)应用免疫组化法检测169例晚期结直肠癌患者术后石蜡块中的肿瘤组织或活检后福尔马林固定的肿瘤组织中TS、ERCC1的表达。(3)分析169例晚期结直肠癌患者肿瘤组织中TS、ERCC1的表达及其与临床病理特征之间的关系。(4)随机将169例患者分为两组,第一组为89例患者,第二组为80例患者。单独分析89例患者TS的表达和80例患者ERCC1的表达与化疗疗效、无进展生存时间、总生存期之间的关系。(5)联合分析169例患者TS、ERCC1两者的表达与化疗疗效、无进展生存时间、总生存期之间的关系。(6)采用SPSS17.0统计软件进行数据处理,P<0.05为差异具有统计学意义。化疗疗效采用卡方检验;PFS、OS单因素分析采用Kaplan-Meier曲线,并应用Log-rank检验;多因素分析采用COX风险比率模型来检验。结果:(1)89例晚期结直肠癌患者肿瘤组织中,TS低表达率为55.1%(49/89),高表达率为44.9%(40/89);80例患者ERCC1低表达率为58.8%(47/80),高表达率为41.2%(33/80)。(2)晚期结直肠癌患者肿瘤组织中TS、ERCC1表达与年龄、性别、卡式功能评分、肿瘤部位、前期有无化疗、单个或多个部位的转移等临床病理特征之间无明显的统计学差异,P>0.05。(3)89例患者TS低、高表达组的客观有效率分别为65.3%(32/49)、42.5%(17/40);80例患者ERCC1低、高表达组客观有效率分别为63.8%(30/47)、36.3%(12/33)。TS、ERCC1低、高表达组之间客观有效率的差异均有统计学意义,P<0.05。(4)89例患者TS低表达组的中位OS为25个月,与TS高表达组的18个月相比,差异有统计学意义(P=0.044, Log-rank test);但两组的中位DFS之间无明显的统计学差异(分别为12个月和7个月,P=0.107)。80例患者ERCC1低表达组中的中位DFS、OS均优于高表达组,中位DFS分别为15个月和10个月,P=0.049;中位OS分别为27个月和18个月,P=0.034。COX风险比率模型分析,TS、ERCC1均可作为晚期结直肠癌患者应用FOLFOX方案化疗的独立影响因子。(5)169例患者TS、ERCC1两者的表达与化疗疗效及预后的关系:两者均为低表达组的客观有效率为73.2%(41/56),高表达组的客观有效率只有17.9%(6/39)。Kaplan-Merier统计学分析得出,低表达组中位DFS、OS较高表达组明显延长(分别为19个月、7个月,P=0.001;分别为31个月、14个月,P=0.001)。结论:本研究表明,对晚期结直肠癌患者化疗前行相关基因蛋白表达产物的检测有利于制订合理的化疗方案;TS、ERCC1检测可能成为晚期结直肠癌行FOLFOX方案治疗敏感性的预测指标之一。
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