细胞色素P450酶（CYP450）是与动物体内药物代谢关系最为密切的药物代谢酶，其活性的诱导和抑制往往会导致药物的相互作用，从而可能产生水产药物残留或影响药物疗效，严重威胁水产品安全。然而，关于水产药物对鱼类CYP450活性诱导和抑制的报道却非常少。本文以此为切入点，以重要的近海养殖经济鱼类牙鲆为研究对象，在不同水平上研究了水产用药物对该酶的活性及表达的影响。 研究分为两部分： 第一部分：研究了三种水产用喹诺酮类药物（FQ）氟甲喹、恩诺沙星和诺氟沙星对牙鲆肝组织中氨基比林N-脱甲基酶（APND）、红霉素N-脱甲基酶（ERND）和7-乙氧基异吩噁唑酮-脱乙基酶（EROD）活性的影响；以及利用半定量PCR方法研究了上述三种药物对CYP1A基因表达的影响。结果表明，和对照组相比，三种喹诺酮类药物对牙鲆肝S9中APND、ERND、EROD酶活性均具有抑制作用，其中恩诺沙星和诺氟沙星组3种酶的活性极显著下降（P<0.01），而氟甲喹组中，APND、ERND酶活性显著下降（P<0.05），EROD酶活性极显著下降（P<0.01）。提示这3种FQ药物牙鲆CYP450酶具有广泛的不同程度的抑制作用。RT-PCR结果表明，各药物组的CYP1A在mRNA水平上发生了下调，且3种药物影响表达下调的大小为，恩诺沙星>诺氟沙星>氟甲喹，结合药物对CYP1A依赖的EROD酶活性抑制的结果，发现3种不同喹诺酮类药物对CYP1A酶活性及CYP1A基因表达的影响具有基本一致的效果，表明这3种药物作为抑制剂对CYP1A的抑制机制可能是抑制酶蛋白的合成，即可能是通过抑制CYP1A的表达，从而减少蛋白质翻译，抑制了CYP1A酶蛋白合成，导致CYP1A酶活性下降。 第二部分：以中药黄芩苷作为受试药物，研究其在不同剂量和作用时间下对牙鲆肝CYP450酶活性及CYP1A基因表达的影响。采用体内实验，将黄芩苷分别按低（50mg/kg·d）、中（100mg/kg·d）和高（200mg/kg·d）三个剂量连续口灌牙鲆，并于给药3、6、9天后取样。酶活性结果表明：给药3天，较空白组而言，黄芩苷各剂量组的APND、ERND、EROD酶活性没有明显变化；给药6天，高中剂量组的APND、EROD酶活性极显著增（P<0.01），ERND酶活性显著下降（P<0.05），中剂量组的APND酶活性极显著增加（P<0.01），EROD酶活性显著增加（P<0.05）；给药9天，高剂量组的APND、EROD酶活性极显著增加，ERND酶活性极显著下降（P<0.01），中剂量组的APND、EROD酶活性极显著增加（P<0.01），ERND酶活性显著下降（P<0.05），低剂量组的APND、EROD酶活性显著增加（P<0.05）。由结果可以看出，黄芩苷对牙鲆肝CYP450酶的作用具有选择性，即选择性的诱导CYP1A和CYP2B各自依赖的标志酶EROD酶和APND的酶的活性，抑制CYP3A依赖的标志酶ERND的活性；黄芩苷对CYP1A的诱导作用与给药剂量和药物作用时间呈相关性，给药剂量越高，诱导作用越强，给药时间越长，诱导作用也越强。半定量PCR鲒果表明，各药物组的CYP1A在mRNA水平上都发生了上调，且这种表达的上调同CYP1A酶的活性一样随用药时间和剂量的增加而加强，说明黄芩苷作为诱导剂对CYP1A的诱导机制可能发生在转录水平上，可通过诱导CYP1A的表达而增强CYP1A酶的活性。