血管紧张素-Ⅱ及其1型受体拮抗剂替米沙坦对食管鳞癌发生发展的影响

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食管癌是我国最常见的恶性肿瘤之一。由于早期食管癌症状轻微,易被忽视,当出现明显症状时常已到中晚期。所以,预防食管癌的发生和控制其进展就显得至关重要。越来越多的实验研究证明,许多激素与肿瘤的发生发展及浸润转移有着密切的联系。血管紧张素-Ⅱ(angiotensin-Ⅱ,ANG-Ⅱ)是一种多肽类激素,为肾素—血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)中主要的生物效应因子。近期研究发现,在某些肿瘤组织中也显示有局部RAS系统的活化,导致局部ANG-Ⅱ的产生。在人类,ANG-Ⅱ受体主要有两种亚型:ANG-Ⅱ1型受体(angiotensin-Ⅱ type 1 receptor,AT1R)和ANG-Ⅱ2型受体(angiotensin-Ⅱ type 2receptor,AT2R)。已发现在卵巢癌、乳腺癌、肝癌、肾癌等恶性肿瘤内AT1R表达显著上调,推测AT1R可能参与这些肿瘤的发生发展。 沙坦类药物是一类具有高度选择性的AT1R拮抗剂,它可选择性地阻断AT1R所介导的ANG-Ⅱ的作用,是临床上常用的一类降压药物。已发现坎地沙坦能够使小鼠同系基因型肉瘤的体积显著减小、血管生成显著减少,使肺部转移灶的数目减少。洛沙坦能够抑制包括血管内皮生长因子(vascular endothelial growthfactor,VEGF)、促血管生成素-2(angiopoietin-2,Ang-2)在内的几种重要的血管生长因子的产生,减少肿瘤内微血管密度(microvessel density,MVD),延缓大鼠胶质细胞瘤细胞在体内、外的生长。以上研究结果提示:拮抗AT1R可能是一种有效的抗癌措施。 关于ANG-Ⅱ及其AT1R在食管鳞癌方面的研究,目前国内外尚未见报道。
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