【摘 要】
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目的:本研究旨在探索Ⅲ期NSCLC患者行根治性同期放化疗期间,胸部三维适形放疗联合或不联合脾区低剂量照射对患者疗效和不良反应的影响,并初步探索相关机制。方法:筛选2011年7月1日至2014年7月1日在青岛大学附属医院确诊为NSCLC的ⅢA、ⅢB期（据2011年NCCN分期标准）患者,均为初诊、初治、无法行手术治疗且未行放疗,共计60例。符合入组标准的60例患者按随机数字法分为对照组（Dose2,
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目的:本研究旨在探索Ⅲ期NSCLC患者行根治性同期放化疗期间,胸部三维适形放疗联合或不联合脾区低剂量照射对患者疗效和不良反应的影响,并初步探索相关机制。方法:筛选2011年7月1日至2014年7月1日在青岛大学附属医院确诊为NSCLC的ⅢA、ⅢB期（据2011年NCCN分期标准）患者,均为初诊、初治、无法行手术治疗且未行放疗,共计60例。符合入组标准的60例患者按随机数字法分为对照组（Dose2,D2）和联合治疗组（Dose1+Dose2,D1+D2）,每组30例。所有患者均按NCCN指南标准接受根治性同期放化疗治疗,化疗以含铂两药方案为标准方案,D2组接受胸部三维适形放疗,D1+D2组每周一、周四在胸部三维适形放疗前6小时接受脾区低剂量照射。胸部三维适形放疗靶区设计符合指南推荐的标准,处方剂量为60Gy-66Gy,1.8-2Gy/次,共30-33次,每周5次,6周左右完成。脾区低剂量照射采用特殊低熔点铅挡块调整剂量率为1.5c Gy/min,处方剂量为90-105c Gy,75m Gy/次,共12-14次,每周2次,直至胸部三维适形放疗结束,6周左右完成。观察患者放疗前后外周血淋巴细胞亚群、血常规、肺癌相关肿瘤标志物变化,根据影像学评估治疗疗效,对患者随访评估近远期不良反应,并对生存情况进行分析。应用SPSS21.0统计学软件进行卡方检验、t检验、Log-rank法及Kaplan-Meier法进行数据分析。结果:1.与放疗前相比,D2组患者放疗后外周血CD4+T淋巴细胞百分数、CD4/CD8比值和NK细胞百分数均降低,CD8+T淋巴细胞百分数升高,差异有统计学意义（t=10.001、11.002、6.116、-18.438,P<0.001）,D1+D2组患者放疗前后淋巴细胞亚群变化差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者上述淋巴细胞亚群指标放疗前后的差值进行比较,差异有统计学意义（t=5.300、-4.783、5.133、3.132,P<0.05）。2.与放疗前相比,D1+D2组患者放疗后肺癌肿瘤标志物CEA、CYFRA21-1、SCC下降明显,差异有统计学意义（t=2.473、3.942、3.687,P=0.029、0.002、0.003）,D2组患者放疗后肿瘤标志物的降低无统计学意义（P>0.05）。3.Ⅲ、Ⅳ级不良反应D1+D2组患者较D2组患者低（χ2=5.455,P=0.020）,且D1+D2组患者出现不良反应时胸部累积照射剂量高（t=2.460、3.665、3.690,P=0.034、0.011、0.010）。4.治疗有效率D2组患者为50.00%,D1+D2组患者为76.67%,两组比较差异有统计学意义（χ2=4.593,P=0.03）。5.中位无进展生存期D2组患者为10.5个月,D1+D2组患者为14.6个月（χ2=3.967,P=0.046）。1年、3年和5年总生存率,D2组患者分别为73.3%、40.0%、26.7%,D1+D2组患者分别为76.7%、50.0%、36.7%,D1+D2组1年、3年和5年总生存率高于D2组,但差异无统计学意义（P>0.05）。中位生存期D2组患者为27.3个月,D1+D2组患者为30个月,D1+D2组患者较D2组患者延长,但差异无统计学意义（P=0.421）。结论:Ⅲ期NSCLC患者进行根治性同期放化疗期间联合脾区低剂量照射,可以提高治疗有效率,延长无进展生存期,降低Ⅲ、Ⅳ级近期不良反应和远期不良反应,但1年、3年、5年生存率和总生存期未见明显延长,这可能与脾区低剂量照射减轻放化疗对机体免疫损伤有关。
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