特性性膜性肾病和IgA肾病患者血清脂肪型脂肪酸结合蛋白的检测和意义

来源 :河北医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:kellermanx
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目的:慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)已成为目前全世界范围的严重影响人类健康的疾病之一,随着肾穿刺活检的应用和人们对其知晓率的提高,作为肾脏病诊断的金标准,肾脏病病理学分类在CKD指导治疗,判断预后方面起着越来越重要的作用。在原发性肾脏病的病理类型中,IgA肾病(IgA nephropathy, IgAN)是我国乃至东南亚地区发病率最高的病理类型,其共性以IgA和补体C3为主沉积于肾小球系膜区为主要病理诊断依据,由于病理变化多种多样使得临床表现多样;特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy, IMN)以肾小球基底膜上皮细胞下免疫复合物的沉积伴基底膜弥漫性增厚为主要病理特征,临床表现主要为不同程度的蛋白尿及肾病综合征。慢性肾脏病常伴随脂质代谢紊乱,主要表现为载脂蛋白及血脂水平的改变,实验及临床研究发现慢性肾脏病发展与脂质紊乱相关,近年来研究表明,CKD可导致脂质代谢紊乱,而脂质代谢紊乱又可加速肾脏病的进程,造成肾功能衰竭的进展,慢性肾脏病患者不仅有脂质水平的变化,还存在着脂质代谢转运的障碍。在慢性肾脏病中,常因病理形态多样导致临床表现多种多样,在原发性慢性肾小球疾病的常见病理类型中,IgA肾病及IMN常见的临床诊断为肾病综合征及慢性肾小球肾炎。目前除行肾穿刺活检病理学检查外,尚无血清学指标对肾脏病理分型具有诊断学意义。  脂肪型脂肪酸结合蛋白(Adipocyte-typefatty acid bindingprotein,A-FABP),又称FABP4或aP2,为胞浆蛋白,是细胞内脂肪酸结合蛋白家族中最具特征和最显著生物学活性的亚型,A-FABP在机体代谢、炎症及免疫等方面均具有调节作用。多个临床研究发现脂质代谢性疾病如肥胖,动脉粥样硬化和糖尿病都有血清FABP4水平的升高。  本研究拟通过双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA法)测定52例IgA肾病及特发性膜性肾病患者血清A-FABP水平,并与血清胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇及高密度脂蛋白胆固醇的水平进行比较,试图阐明A-FABP与病理学分型之间的关系,探讨血清A-FABP水平是否能作为CKD血清标志物的可行性。  方法:  1、病例筛选及分组  选取2013年01月至2013年12月间,在沧州市中心医院肾内科行肾穿刺活检患者共230例,根据病理结果,选取IMN的患者25例为Ⅰ组;IgAN患者27例为Ⅱ组,两组共52例。同时根据临床表现将此52例分为肾病综合征组(26例)和慢性肾小球肾炎组(26例)。入组患者肾穿刺活检当天收集空腹血清标本,收集后立即-20℃冻存,并同时选取18名在肾内科门诊查体的正常人为对照组。  2、所有血清标本采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清A-FABP。  3、所有血清标本检测总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇及高密度脂蛋白胆固醇。  4、所有血清标本检测尿素氮、血肌酐及血浆白蛋白。  5、统计学处理:数据分析采用SPSS17.0 for Windows统计软件。计量资料正态分布时以((x)±s)表示,两组间比较采用t或t检验,偏态分布的计量资料采用中位数(最小值-最大值)的方式进行描述;偏态分布的两组进行比较采用Mann-WhitneyU检验;分析应用SPSS17.0统计分析软件处理,检验水准为0.05。  结果:  1、25例特发性膜性肾病组血清A-FABP含量18.98±4.29ng/l,与正常对照组18.98(12.60-19.67)相比,无明显升高(P>0.05)。本组患者的血总胆固醇值5.29±1.58mmol/L,与正常对照组4.47±1.37mmol/L相比,无明显升高(P>0.05)。甘油三酯值2.54±1.22mmol/L,与正常对照组1.70±0.84mmol/L相比,无明显升高(P>0.05)。低密度脂蛋白胆固醇值3.32±0.95mmol/L,与正常对照组2.67±0.93mmol/L相比,无明显升高(P>0.05)。高密度脂蛋白胆固醇值1.16±0.27mmol/L,与正常对照组1.30±0.17 mmol/L相比,无明显降低(P>0.05)。血清尿素氮5.01±1.29mmol/L,血肌酐63.92±15.08umol/L,均在正常值范围之内,未出现肾功能受损。血浆白蛋白33.40±10.12g/L,低于正常值(41.12±6.53g/L)。  2、27例IgA肾病组血清A-FABP含量14.93±7.32ng/l,与正常对照组18.98(12.60-19.67)相比,无明显升高(P>0.05)。本组患者的血总胆固醇值4.89±0.87mmol/L,与正常对照组4.47±1.37mmol/L相比,无明显升高(P>0.05)。甘油三酯值2.28±1.59mmol/L,与正常对照组1.70±0.84 mmol/L相比,无明显升高(P>0.05)。低密度脂蛋白胆固醇值3.12±1.01mmol/L,与正常对照组2.67±0.93 mmol/L相比,无明显升高(P>0.05)。高密度脂蛋白胆固醇值1.19±0.19mmol/L,与正常对照组1.30±0.17 mmol/L相比,无明显降低(P>0.05)。血清尿素氮5.12±1.50mmol/L,血肌酐68.52±16.00umol/L,均在正常值范围之内,未出现肾功能受损。血浆白蛋白38.00±3.85g/L,无低蛋白血症。  3、肾病综合征组血清A-FABP含量20.00±4.00ng/l,与正常对照组18.98(12.60-19.67)相比,有显著升高(P<0.05)。本组患者的血总胆固醇值5.89±1.30mmol/L,甘油三酯值2.73±1.39mmol/L,低密度脂蛋白胆固醇值3.56±0.88mmol/L,上述三个指标与正常对照组相比均显著升高(P<0.05)。而高密度脂蛋白胆固醇值1.14±0.27mmol/L,与正常对照组相比显著下降,具有统计学意义(P<0.05)。血清尿素氮5.52±1.40mmol/L,血肌酐64.03±14.79umol/L,均在正常值范围之内,未出现肾功能受损。血浆白蛋白24.67±2.29g/L,明显低于正常值(41.12±6.53g/L),达到严重低蛋白血症程度。  4、慢性肾小球肾炎组血清A-FABP含量14.05±6.88ng/l,与正常对照组18.98(12.60-19.67)相比,无明显升高(P>0.05)。本组患者的血总胆固醇值4.99±1.06mmol/L,甘油三酯值2.08±1.39mmol/L,低密度脂蛋白胆固醇值3.07±0.89mmol/L,高密度脂蛋白胆固醇值1.23±0.19mmol/L,上述四个指标与正常对照组相比均无有意义差异(P>0.05)。血清尿素氮4.70±1.10mmol/L,血肌酐65.45±18.30umol/L,均在正常值范围之内,未出现肾功能受损。血浆白蛋白40.87±5.41g/L,无低蛋白血症。  结论:  1、特发性膜性肾病组患者血清A-FABP水平和血总胆固醇,甘油三酯,低密度脂蛋白胆固醇虽然高于正常对照组,但无统计学差异;肾病综合征组患者血清A-FABP水平有意义升高,提示血清A-FABP测定对诊断肾病综合征有一定的诊断意义。由于肾病综合征组26例中21例为特发性膜性肾病患者,应该增加特发性膜性肾病样本量进行测定。  2、IgA肾病组患者血清A-FABP水平和血脂各项指标均无有意义升高。慢性肾小球肾炎组患者与正常人相比未出现脂质代谢紊乱,血清A-FABP水平也无明显升高,慢性肾小球肾炎组26例中22例为IgA肾病,考虑到慢性肾小球肾炎和/或IgA肾病病理类型多样,血脂代谢异常的发生率不一致并伴有炎症反应,血清A-FABP的变化更为复杂。
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