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目的基于博来霉素（bleomycin,BLM）/大气细颗粒物（particulate matter with diameter≤2.5μm,PM2.5）诱导的特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis,IPF）大鼠模型及其诱导的人胚肺成纤维细胞（MRC-5）模型,阐释保肺化纤方（Baofei Huaxian Formula,BHF）经成纤维细胞生长因子2（fibroblast growth factor 2,FGF2）/成纤维细胞生长因子受体（fibroblast growth factor receptors,FGFRs）信号通路抑制肺成纤维细胞分化改善IPF加剧的作用机制。方法第一部分:50只SPF级大鼠随机分为:对照（Control）组、模型（Model）组、保肺化纤方（BHF）组、尼达尼布（nintedanib,Nint）组、保肺化纤方+尼达尼布（BHF+Nint）组。实验第1天,除Control组外,其余各组予以一次性气道内雾化BLM（2.5 mg/kg）诱导IPF模型,并于第15天开始予大气实时浓缩PM2.5暴露,持续2周。Control组大鼠给予生理盐水气道内雾化（100μL/只）和过滤空气暴露。同时Control组、Model组给予双蒸水（2 m L/只/d）灌胃,BHF组、Nint组及BHF+Nint组分别给予BHF（3.5g/kg/d,每g含生药量2.668 g）、Nint（50 mg/kg/d）灌胃。于第29日取材。采用PFT测量系统检测大鼠动态肺顺应性（dynamic compliance,Cdyn）、用力肺活量（forced vital capacity,FVC）、0.3 s用力呼气容积（forced expiratory volume in 0.3s,FEV0.3）,并计算FEV0.3/FVC;采用病理学HE、Masson染色技术观察肺组织形态学改变和胶原沉积情况;采用免疫组化（immunocytochemistry,IHC）法检测大鼠肺组织中α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）、I型胶原蛋白（collagen I,COLⅠ）、Ⅲ型胶原蛋白（collagenⅢ,COLⅢ）、FGF2、FGFR1～4蛋白表达水平。第二部分:不同浓度PM2.5混悬液（10μg/m L、50μg/m L、100μg/m L）、BLM（0.001μg/m L）及其联合刺激MRC-5细胞24 h,采用蛋白免疫印迹法（western blot,WB）检测肌成纤维细胞标志物α-SMA蛋白表达水平,筛选出合适的BLM联合PM2.5干预浓度。不同浓度保肺化纤方含药血清（1.25%、2.5%、5%、10%、20%）作用MRC-5细胞24 h,采用MTT法检测细胞活力,筛选最佳含药血清干预浓度。将MRC-5细胞分为对照（Control）组、模型（Model）组、保肺化纤方含药血清（BHF）组、尼达尼布（Nint）组、保肺化纤方含药血清+尼达尼布（BHF+Nint）组,给药组相应药物预处理3 h后,除对照组外其余各组予以10μg/m L PM2.5混悬液和0.001μg/m L BLM处理24 h,采用WB方法检测α-SMA、COLⅠ、COLⅢ、FGF2、FGFR1～4蛋白表达。结果第一部分:与Control组比较,Model组大鼠肺功能显著降低、肺系数显著升高（P＜0.05,P＜0.01）,肺组织内可见大量炎症细胞浸润、肺泡结构破坏、纤维组织增生和胶原沉积,胶原容积分数、肺泡炎及纤维化评分均显著升高（P＜0.01）。与Model组比较,各治疗组上述指标均有不同程度的改善（P＜0.05,P＜0.01）。与Nint组比较,BHF组肺系数显著降低（P＜0.05）。其余指标三个治疗组间无显著性差异（P＞0.05）。与Control组比较,Model组大鼠α-SMA、COLⅠ及COLⅢ蛋白表达显著升高（P＜0.01）。与Model组大鼠比较,各治疗组上述指标均显著降低（P＜0.05,P＜0.01）。三个治疗组间无显著性差异（P＞0.05）。与Control组比较,Model组大鼠FGF2、FGFR1～4蛋白表达均显著升高（P＜0.05,P＜0.01）。与Model组大鼠比较,各治疗组上述蛋白表达显著降低（P＜0.05,P＜0.01）。与BHF组相比,Nint组及BHF+Nint组大鼠肺组织FGF2显著升高（P＜0.05）。与Nint组相比,BHF+Nint组大鼠肺组织FGFR3显著升高（P＜0.05）。第二部分:与Control组比较,BLM联合不同浓度PM2.5混悬液均可显著升高α-SMA蛋白表达水平（P＜0.05,P＜0.01）,以BLM+PM2.5-10μg/m L组升高较为显著。与Control组相比,10%、20%浓度的保肺化纤方含药血清对MRC-5细胞活力均无明显影响。与Control组比较,Model组大鼠α-SMA、COLⅠ及COLⅢ蛋白表达显著升高（P＜0.01）。与Model组大鼠比较,各治疗组上述指标均显著降低（P＜0.05,P＜0.01）。三个治疗组间无显著性差异（P＞0.05）。与Control组比较,Model组大鼠FGF2、FGFR1～4蛋白表达均显著升高（P＜0.05,P＜0.01）。与Model组大鼠比较,各治疗组上述蛋白表达显著降低（P＜0.05,P＜0.01）。与BHF组相比,Nint组及BHF+Nint组大鼠肺组织FGF2显著升高（P＜0.05）。与Nint组相比,BHF+Nint组大鼠肺组织FGFR3显著升高（P＜0.05）。与Control组相比,Model组FGF2、FGFR1～4蛋白表达均显著升高（P＜0.05,P＜0.01）。与Model组相比,BHF组、Nint组FGF2显著降低（P＜0.01）,BHF+Nint组FGF2有降低趋势（P＞0.05）;BHF组、Nint组、BHF+Nint组FGFR1～4显著降低（P＜0.05,P＜0.01）。与BHF+Nint组相比,BHF组、Nint组FGF2蛋白显著降低（P＜0.05,P＜0.01）,FGFR3表达显著升高（P＜0.05）。结论保肺化纤方可有效改善BLM/PM2.5诱导的IPF大鼠肺功能下降和肺组织病理损伤,减少胶原沉积,其机制可能与下调FGF2/FGFRs信号通路抑制肺成纤维细胞分化有关。