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[摘要]2型糖尿病(Type2diabetes mellitus,T2DM)已经被认为是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)的一个危险因素,在AD大脑中已经发现胰岛素信号受损和胰岛素受体脱敏现象。葡萄糖依赖的促胰岛素的多肽(glucose-dependent insulinotropic ploypeptide, GIP)及其类似物通过促进胰岛素的释放来使胰岛素信号恢复正常。GIP直接调节神经递质的释放,长时程增强(Long-term potentiation, LTP)的形成及保护神经突触免受β淀粉样蛋白碎片在LTP形成、细胞增殖及祖细胞在海马齿状回中的有害影响。目的：本研究采用Morris水迷宫行为学实验技术,研究一个新的持久的GIP类似物D-Ala2-GIP-GLU-PAL对阿尔茨海默病小鼠模型(APP/PS1)空间学习记忆功能的影响,为AD治疗的进一步研究提供依据。方法：对6月龄的APP/PS1雄性小鼠和同窝出生的WT雄性小鼠以25nmol/kg量腹腔注射DAla2-GIP-Glu-PAL药物,对照组以0.9%的生理盐水l0ml/kg量腹腔注射,每天一次,历时60天,之后行Morris水迷宫行为学试验,主要测量指标包括小鼠连续5天定位航行试验寻找水下平台的逃避潜伏期,逃避距离；撤除平台后空间探索试验的目标象限游泳时间和距离百分比以及穿越平台及第1象限次数。结果：与生理盐水组相比,药物治疗组的逃避潜伏期和逃避距离缩短(P<0.01),目标象限内的游泳时间和距离百分比增加(P<0.01),穿越平台及第1象限的次数增多(P<0.01)。结论：经DAla2-GIP-Glu-PAL药物治疗,不仅可以提高APP/PS1小鼠的空间学习记忆能力,而且对非AD小鼠的空间学习记忆能力也有提高作用,这表明了这种新型的GIP类似物作为新的治疗AD的药物存在可能性。