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目的:通过高脂饲料建立肥胖大鼠模型,观察凯里红酸汤对模型组大鼠体重及血脂的影响,并进一步从腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase,AMPK）信号通路来探究凯里红酸汤调节脂质代谢的机制,为贵州传统食品凯里红酸汤的健康效应挖掘及推广提供理论依据。方法:40只SPF级雄性SD大鼠（体重180±20g）,按体重随机分为正常组（ND）和高脂饮食组（HFD）,分别以标准饲料及高脂饲料喂养,建立肥胖大鼠模型。每天记录饮水及进食量,每周记录大鼠体重。当模型组大鼠体重高于正常组,差异有统计学意义,则判定肥胖模型建立成功。模型建立成功后以全自动生化分析仪检测大鼠血清甘油三酯（triglyceride,TG）、总胆固醇（total cholesterol,TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol,HDL-C）。将建模成功后的肥胖大鼠按体重随机分为四组:模型组（MC,高脂饲料喂养+同等体积的蒸馏水灌胃）、阳性对照脂必妥组（PC,高脂饲料+75mg/kg BW脂必妥溶液灌胃）、低剂量酸汤干预组（HFD+LS,高脂饲料+4g/kg BW凯里红酸汤灌胃）、高剂量酸汤干预组（HFD+HS,高脂饲料+8g/kg BW凯里红酸汤灌胃）,并与同期喂养的ND组（标准饲料喂养+同等体积的蒸馏水灌胃）大鼠共同进行12周干预试验。干预期间大鼠均自由摄食和饮水,于每日15:00灌胃干预,并记录大鼠进食量及一般情况,每周记录体重。12周末次灌胃干预后,所有大鼠禁食12h,测量最终体重,用戊巴比妥钠（0.5 m L/100 g BW）腹腔注射麻醉大鼠,测量体长,心尖取血收集血清,分离肝脏组织,取肝右叶于4%多聚甲醛固定液固定,其余保存在-80°C。样本收集完成后进行:1.大鼠体型评估:计算BMI及Lee`s指数;2.血脂测定:以全自动生化分析仪检测血清TG、TC、LDL-C和HDL-C;3.肝脏脂质沉积:以H&E染色方法检测肝脏组织病理;4.血清及肝脏氧化应激:以酶联免疫吸附法检测血清及肝组织总抗氧化能力（total antioxidant capability,T-AOC）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）及丙二醛（malondialdehyde,MDA）;5.脂质代谢基因表达:采用Real-time PCR检测肝组织腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase,AMPK）,脂质合成相关基因:固醇调节元件结合蛋白1c（Sterol regulatory element binding protein 1c,SREBP1c）、乙酰辅酶A羧化酶（Acetyl-Co A carboxylase,ACC）、脂肪酸合成酶（Fatty acid synthase,FAS）、硬脂酰辅酶A去饱和酶1（stearoyl Co A desat-urase 1,SCD1）,及脂质分解相关基因:肉碱脂酰转移酶1（carnitine palmitoyl transferase 1,CPT1）表达;6.脂质代谢蛋白表达:采用Western blot检测肝脏AMPK、p-AMPK及脂质合成（SREBP1c、ACC、FAS、SCD1）和脂质分解相关的（p-ACC、CPT1）蛋白表达。结果:1.建立肥胖大鼠模型:（1）各组大鼠摄食量无统计学差异（P>0.05）,ND组大鼠体态正常、动作敏捷反应迅速,粪便呈黑褐色,HFD组大鼠体态肥胖、动作反应迟缓、粪便黏质有油腻感;（2）HFD组大鼠体重为549.61±19.63g,高于ND组大鼠（P<0.001）,且HFD组BMI及Lee`s指数均高于ND组（P<0.05）;（3）与ND组比较,HFD组血清TG、TC、LDL-C增高,而HDL-C降低（P<0.05）。2.凯里红酸汤对脂代谢的影响:（1）各组摄食量无统计学差异（P>0.05）;MC组大鼠体态肥胖、动作反应迟缓、粪便黏质有油腻感,PC、HFD+LS、HFD+HS组大鼠体态正常、动作敏捷反应迅速,粪便呈黑褐色;（2）MC组大鼠体重为677.10±41.91g、BMI为9.14±0.57、Lee`s指数为3.25±0.14,均高于ND组;PC、HFD+LS、HFD+HS组大鼠体重、BMI和Lee`s指数均低于MC组（P<0.05）;（3）MC组TG浓度为1.23±0.05 mmol/L、TC为2.52±0.12 mmol/L、LDL-C为0.45±0.08mmol/L,均高于ND组,而HDL-C浓度为1.03±0.05 mmol/L,低于ND组（P<0.05）;PC、HFD+LS、HFD+HS组血清TG、TC浓度均降低,PC和HFD+HS组血清LDL-C浓度降低,HFD+HS组HDL-C浓度增高（P<0.05）;（4）MC组大鼠肝索排列紊乱,肝细胞脂肪变性,细胞核周围可见圆形脂滴,PC、HFD+LS、HFD+HS组肝细胞形态正常,肝细胞脂肪空泡减少,肝脏脂肪变性减轻;（5）MC组血清T-AOC为0.144±0.026 mmol/L、SOD活力为231.44±10.81 U/m L,均低于ND组,MDA含量为19.10±1.54 nmol/L,高于ND组（P<0.05）;HFD+HS组血清T-AOC增高,HFD+LS、HFD+HS组SOD活力增高,而HFD+LS、HFD+HS组血清MDA含量降低（P<0.05）;（6）MC组肝脏T-AOC为0.029±0.009mmol/g、SOD活力为249.03±12.79 U/mgport,均较ND组降低,而MDA含量为1.44±0.42 nmol/mgprot,高于ND组（P<0.05）;HFD+LS、HFD+HS组T-AOC和SOD活力升高,MDA含量降低（P<0.05）。3.凯里红酸汤调节脂代谢的机制:（1）MC组肝脏AMPK基因以及AMPK和p-AMPK蛋白含量均低于ND组;凯里红酸汤干预后,AMPK的基因以及AMPK和p-AMPK的蛋白表达均升高（P<0.05）;（2）肝脏脂质合成相关基因及蛋白表达:MC组肝脏SREBP-1c、ACC、FAS、SCD1基因及蛋白表达量均高于ND组;与MC组比较,HFD+HS组肝脏SREBP-1c、ACC、FAS、SCD1基因及蛋白表达降低（P<0.05）;（3）肝脏脂质分解相关基因及蛋白表达:MC组肝脏CPT1基因表达低于ND组,且p-ACC及CPT1蛋白低于ND组;凯里红酸汤干预后,CPT1蛋白表达增高,p-ACC及CPT1蛋白表达均增高（P<0.05）。结论:1.凯里红酸汤抑制高脂饮食诱导的体重增加,降低肥胖大鼠血清TG、TC、LDL-C,并升高HDL-C水平,同时减轻肝组织的脂肪浸润;2.通过凯里红酸汤干预肥胖大鼠能提高其T-AOC及SOD活力,同时降低MDA含量,改善其体内氧化应激状况;3.凯里红酸汤通过上调肝脏AMPK表达并促进其磷酸化,一方面下调了SREBP1c、ACC、FAS、SCD1的表达,抑制了大鼠肝脏脂质的合成;另一方面上调p-ACC、CPT1表达,促进脂质分解,从而起到降低肥胖大鼠体重及改善脂质代谢紊乱的作用。