目的：研究硒与蛋白质对大鼠心肌GPX1、GPX4表达及其翻译过程的影响，以及克山病患者GPX1基因多态性的分子流行病学研究。方法：1、将60只健康雄性Wistar大鼠，按体重随机分为四组，每组15只：（A）低硒低蛋白组；(B)常硒低蛋白组；(C)低硒常蛋白组；(D)常硒常蛋白组。饲养12个月后处死，测定各组大鼠全血谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活力、肝脏硒水平以及心脏质量指数；光镜下观察心肌细胞病理改变，计算心肌坏死率；Western blot方法检测心肌GPX1、GPX4和SBP2的蛋白表达水平；采用RT-PCR方法检测心肌GPX1、GPX4mRNA上SECIS序列表达水平，采用SSCP法筛选其基因型后进行碱基序列测定。2.在黑龙江省富裕县繁荣乡克山病病区，按照克山病诊断标准（国标GB17021-1997），进行一般健康状况、既往病史、全身体格检查、心电图检查和X线光片临床检查，筛选研究对象，并采用氢化物发生原子荧光光度法测定全血硒含量、二硫代二硝基苯甲酸法检测全血GSH-PX活力、双脱氧法检测GSH-PX基因多态性。结果：动物实验表明，低硒组全血GSH-Px活力明显低于常硒常组，差异有统计学意义（P<0.001）；常硒组肝硒水平高于低硒组（P<0.001）；低硒低蛋白组（A组）大鼠心脏质量指数高于其他各组，差异有统计学意义（P<0.001）；各组病理检查均检出不同程度的心肌坏死病变，病变的性质主要为灶状凝固型坏死，伴少量炎性细胞浸润。心肌坏死率低硒低蛋白组（A组）最高（71.4%），之后依次为C组（40%）、B组（21.4%），D组最低（6.7%），各组间差异有统计学意义(P<0.01)；低硒、低蛋白有降低心肌组织GPX1含量的作用(P<0.01)，并且低硒与低蛋白有交互作用(P<0.01)；低硒组心肌组织GPx4含量低于常硒组(P<0.05)；低硒、低蛋白有降低心肌组织SBP2含量的作用(P<0.05)，但硒与蛋白没有交互作用，GPX1、GPX4mRNA上的SECIS碱基序列并未发生变异。现场病例对照研究表明，本次共采集人群血72例，其中病例38例，对照34例。病例组GSH-PX活性均低于对照组（t=3.131,P<0.05）；与标准GPX1基因序列比较，病例组和对照组共有25个突变位点，其中，外显子475位点在病例组中的突变频率高于对照组（X2=4.11,P﹤0.1）。结论：1.低硒低蛋白可以导致心肌损伤和心脏质量指数增高，损伤类型主要为灶状凝固型坏死，伴少量炎性细胞浸润。2.全血GSH-Px活性依赖外源性硒的摄入水平，补硒能够明显提高机体的GSH-Px活力。3.在低硒低蛋白条件下，心肌的重要抗氧化酶GPX1和GPX4含量都显著降低，氧自由基生成过多，进而引起心肌损伤甚至出现坏死。4.SBP2在心肌中的含量提高进而促进心肌硒蛋白的表达，但GPX1、GPX4基因的SECIS碱基序列并未发生变异。5.克山病患者体内硒水平差异无统计学意义，但GSH-PX活性低于对照人群。6、病例组和对照组在外显子475位点上差异有统计学意义，GSH-PX活性的降低是否与其基因多态性相关，还需进一步研究证实。