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目的探讨非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)患者EGFR基因突变与PD-1/PD-L1 mRNA表达的相关性及其临床病理学意义。方法收集64例NSCLC和20例良性病变石蜡肺组织标本,运用荧光PCR-毛细管电泳法检测64例NSCLC组织中EGFR基因突变情况,运用RNAscope技术检测64例NSCLC组织PD-1/PD-L1 mRNA的表达情况。结果64例NSCLC组织中,EGFR基因突变率为42.19%(27/64),外显子18、19、20和21的突变率分别为4.69%(3/64)、20.31%(13/64)、9.38%(6/64)和14.06%(9/64),其中有4例双重突变(6.25%,4/64),分别为20外显子T790M和18外显子G719A双重突变(T790M&G719A)、20外显子T790M和19外显子E746_A750de双重突变(T790M&E746_A750del)、20外显子T790M和21外显子L858R双重突变(T790M&L858R)、20外显子S768I和21外显子L858R双重突变(S768I&L858R)。统计分析结果显示,64例NSCLC中EGFR基因突变与患者的性别、是否吸烟、组织学类型和分化程度有关。女性患者的突变率(63.6%,14/22)高于男性患者(31.0%,3/42)(P=0.012),非吸烟者的突变率(64.3%,18/28)明显高于吸烟者(25.0%,9/36)(P=0.002),肺腺癌的突变率(66.7%,24/36)明显高于肺鳞癌(10.7%,3/28)(P=0.000),高分化NSCLC患者的突变率(69.6%,16/23)显著高于中低分化患者的突变率(26.8%,11/41)(P=0.001)。64例NSCLC患者中,EGFR基因突变与病人的年龄、淋巴结播散情况和临床TNM分期无关(P>0.05)。在36例肺腺癌中,EGFR基因突变与病人的性别、年龄、吸烟史、分化程度、淋巴结转移情况和临床TNM分期均无关(P>0.05)。EGFR基因19外显子突变在女性、非吸烟和肺腺癌病人中突变率较高(P<0.05),21外显子基因突变在高分化的NSCLC病人中突变率高(P<0.05)。64例NSCLC中,PD-1mRNA的表达与患者的性别、年龄、是否吸烟、组织学类型、淋巴结播散情况和临床TNM分期无相关性(P>0.05)。PD-1 mRNA的表达和肺腺癌或肺鳞癌患者的临床病理学特征无关(P>0.05)。在64例NSCLC中,小于60岁患者的PD-L1 mRNA的阳性表达率(21.4%,6/28)低于60岁及以上患者的阳性表达率(47.2%,17/36),统计分析两者之间有统计学差异(P=0.033)。PD-L1 mRNA的表达与患者的性别、是否吸烟、组织学类型、分化程度、淋巴结播散和临床分期均无相关性(P>0.05)。36例肺腺癌中,高分化患者PD-L1 mRNA的表达率(25.0%,5/20)低于中低分化患者(62.5%,10/12),二者间存在统计学差异(P=0.023)。28例肺鳞癌患者中,I-II期患者的PD-L1 mRNA的表达率(11.1%,2/18)低于III-IV期的表达率(80.0%,8/10),统计学分析二者存在统计学差异(P=0.011)。在64例NSCLC中,EGFR基因突变与PD-1 mRNA的表达无关(r=-1.91,P=0.126),但是EGFR基因突变与PD-L1 mRNA呈正相关关系(r=0.283,P=0.023)。结论1 NSCLC患者EGFR基因突变率较高,其中19和21外显子突变最多发。突变形式以单位点突变为主,包括18外显子的G719A,19外显子E746_A750del、E746_A750del、E746_T751>A和L747_P753>S突变,20外显子V769_D770 ins ASV、T790M和S768I突变,21外显子L858R和L861Q突变。偶见EGFR基因双重突变,突变形式为T790M&G719A、T790M&E746_A750del、T790M&L858R和L858R&S768I突变。2女性患者、非吸烟患者、肺腺癌及高分化NSCLC病患EGFR基因突变高发。19外显子突变在女性病人、非吸烟病人和肺腺癌病人中高发。高分化NSCLC易发生21外显子基因突变。3 NSCLC较肺良性病变标本的PD-1/PDL1mRNA表达率高,提示PD-1/PD-L1 mRNA的高表达可能与非小细胞肺癌的发生、发展有关。4在NSCLC病患中,PD-1 mRNA表达与患者的临床病理特征无相关性。PD-L1 mRNA的表达与患者的年龄相关。高表达于60岁及以上患者。5 PD-L1mRNA的表达与腺癌患者的分化程度存在相关性,PD-L1 mRNA在中低分化肺腺癌患者中表达率高。在肺鳞癌患者中,PD-L1 mRNA的表达与鳞癌患者的临床分期有关,III-IV期的鳞癌患者PD-L1 mRNA表达率更高。PD-1 mRNA表达与肺腺癌或肺鳞癌病人的临床病理特征不相关。6在非小细胞肺癌中,EGFR基因突变与PD-1mRNA的表达无关,而与PD-L1 mRNA阳性表达呈正相关。