基于聚乳酸的缓释顺铂植入剂的制备及其在肉瘤180小鼠模型中的抗肿瘤研究

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背景癌症是21世纪全球主要的死亡原因。根据国际癌症研究机构(IARC)对GLOBOCAN全球癌症发病率和死亡率的估计,2018年估计有1810万例癌症新发病例和960万例癌症死亡病例。尽管癌症治疗的研究进展已大大降低了癌症的发病率并提高了生存率,但癌症仍然是中国的主要公共卫生问题,也是导致死亡的主要原因。常规的全身化学疗法是最常用的癌症治疗方法之一。但是,静脉给药的抗癌药物必须在到达癌症部位之前克服诸多障碍,导致仅一小部分药物可被转运到肿瘤中。另外较高的全身剂量也致使了对正常组织的诸多毒性和其他不良反应。顺铂是各种恶性肿瘤化学疗法中最常用的抗肿瘤药物。但是,严重的副作用和耐药性限制了其临床应用。使用基于聚合物的药物递送系统进行局部化疗是改善癌症治疗效果并尽可能减少全身毒副作用的非常有前景的途径。此外,局部化疗也是预防和治疗局部复发性癌症的非常有潜力的研究方向。目的这项研究的目的是开发基于PLGA的负载顺铂的植入物,并评估使用植入物进行肿瘤内化疗的抗肿瘤功效。方法负载顺铂的植入物通过直接压缩法制备,并针对药物含量,微观形态,体外和体内药物释放曲线进行了表征研究。此外,在肉瘤180荷瘤小鼠中进行了植入物的抗肿瘤功效研究。结果SEM图像显示植入物表面光滑,被测植入物的平均药物含量为(37.7%±0.5%,w/w)。植入物的体外和体内释放曲线以初始的爆发释放和顺铂的持续释放为最明显的特征。肿瘤内植入顺铂植入物可以有效抑制肿瘤的生长,与静脉内注射顺铂相比,植入物的肿瘤内化疗显着降低了全身毒性。另外,本次研究中植入物顺铂剂量的增加可带来更高的肿瘤抑制率,而没有显示额外的全身毒性。结论这些结果表明,在肉瘤180荷瘤小鼠中,缓释顺铂植入剂显示出了增强的抗肿瘤功效并减少了剂量相关的副作用和全身毒性。
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