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目的:探讨大黄?虫丸加减对梗阻性肾病大鼠肾间质纤维化的影响及机制。方法:采用单侧输尿管梗阻(UUO)致大鼠肾间质纤维化(RIF)模型,将50只雄性SD大鼠随机分为5组,分别为假手术组(Sham组,生理盐水2mL),模型组(UUO组,生理盐水2mL),大黄?虫丸加减小剂量治疗组(9.5g·kg-1),大黄?虫丸加减大剂量治疗组(19g·kg-1),依那普利组(0.001 g·kg-1)。术后第15天处死各组大鼠,收集血液,酶法测定血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平,收集24小时尿液,连苯三酚红钼终点法测定24小时尿蛋白量(24h-Upro);留取结扎侧肾组织行苏木素-伊红(HE)、马松(Masson)染色;采用免疫组化法(IHC)测定转化生长因子-β1(TGF-β1)、纤连蛋白(FN)、α-平滑肌动蛋白(α-SMA)表达;运用蛋白免疫印迹法(Western-blot)检测TGF-β1、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)蛋白的表达。结果:与假手术组比较:模型组24h-Upro、Scr、BUN量明显增高(P<0.01);光镜下模型组肾小管官腔扩张严重,其上皮细胞扁平、脱落,可见较多上皮细胞空泡样变性,部分肾小管萎缩,肾间质发生纤维化、水肿,可见淋巴细胞、单核细胞等炎性细胞浸润;肾小管、肾间质内可见大量染成蓝色的胶原纤维,呈束状、网状分布,肾小管扩张,部分肾小管萎缩;UUO组肾组织损伤病理评分明显增加(P<0.01);肾胶原容积明显升高(P<0.01);TGF-β1、FN、α-SMA升高(P<0.05);Western-blot中TGF-β1、p38,p-p38增高(P<0.05);与UUO组比较:各用药组24h-Upro、Scr、BUN降低(P<0.05),肾脏组织损伤减轻,但仍比Sham组病变重,各给药组病理评分明显降低(P<0.05),肾胶原容积明显降低(P<0.05),TGF-β1、FN、α-SMA降低(P<0.05),Western-blot中TGF-β1、p-p38降低(P<0.05),p38无差异;大黄?虫丸大小剂量组各项指标的表达呈剂量依赖性降低;西药组与大剂量组比较各项指标无明显差异(P>0.05)。结论:大黄?虫丸加减方可能通过降低FN、α-SMA的高表达,下调p38MAPK信号通路中的p-p38MAPK、TGF-β1表达,减少细胞外基质过度沉积和肾脏固有细胞损伤来改善肾间质纤维化。