乳腺癌是全世界女性最常见的恶性肿瘤，据统计，2008年全球女性乳腺癌新发病例达138万，占全部女性恶性肿瘤发病的22.9％；46万女性因乳腺癌死亡，占所有女性恶性肿瘤死亡的13.7％。我国每年女性乳腺癌发病16.9万，死亡约4.5万，是女性第二位常见恶性肿瘤。乳腺癌发病率高，生存率又普遍较其他大多数癌症高，使长期生存的乳腺癌患者的数量呈逐年增加态势，并且其在癌症患者中占有较高的比例。例如在上海，女性的癌症生存者中乳腺癌患者占比达1/3。在我国，女性乳腺癌的死亡率也呈现出持续地增长。对比欧美发达国家，在1987年后其女性乳腺癌死亡率则出现较为明显的下降趋势。因此在乳腺癌预防和诊疗过程中应更倾向于病因学和生存研究。　　各种内、外源性因素基因毒(genotoxin)可造成染色体及线粒体的基因组DNA损伤，而这些DNA损伤的逐渐累积最终可导致肿瘤的发生。γH2AX的形成是DNA损伤修复反应早期最先引发的分子事件之一。作为H2AX的磷酸化形式，在DNA损伤的修复、维持基因组的稳定方面起着重要作用。γH2AX表达水平的升高可作为DNA损伤的观察指标，也作为体现肿瘤治疗敏感性的指标。尤其是对放疗的敏感性和疗效进行预测方面有着独特的优势。另外基于γH2AX对肿瘤凋亡具有调节作用，γH2AX也被认为是一种肿瘤抑制蛋白。因此对γH2AX在乳腺癌组织、癌旁组织中的检测及相关的预后分析也是非常有意义的事情。　　目的：　　通过检测γH2AX在乳腺癌组织及相应癌旁组织中表达情况，探讨其和临床病理指标之间的关系及临床意义。并进行相关乳腺癌病例的生存分析、多因素分析以探讨γH2AX的表达强度对预后的影响。　　方法：　　第一部分：应用免疫组化方法，检测97例乳腺癌组织及77例相应癌旁组织中γH2AX的表达情况，并通过配对X2检验方法（McNemar检验）分析γH2AX在乳腺癌组织及相应癌旁组织中的阳性表达率情况，通过X2检验方法分析其与临床病理指标之间的关系，探究其临床意义。采用Spearman相关分析解析γH2AX的表达和临床病理学指标的相关性。　　第二部分：1.回顾性分析97例乳腺癌患者的临床资料，采用Kaplan-Meier法进行生存分析，log rank检验进行生存率比较，分析γH2AX的表达以及其他临床病理指标对预后的影响。2.选择单因素分析（X2检验和log rank检验）中有统计意义的变量，采用Cox比例风险回归模型分析患者术后生存数据，解析影响预后的多种因素。　　结果：　　第一部分：γH2AX在乳腺癌组织中的阳性表达率为26%，在乳腺癌癌旁组织中的阳性表达率为2.6%，γH2AX在癌组织中表达的阳性率高于在癌旁组织中的阳性率（?2=14.45，P﹤0.01）。γH2AX的表达在分期Ⅰ-Ⅱ阳性率高于分期Ⅲ-Ⅳ阳性率（P=0.026，P﹤0.05）。并且γH2AX的表达水平与TNM分期呈负相关（rs=-0.242，P=0.026）。　　第二部分：γH2AX的表达水平对预后无明显影响（P=0.720，P>0.05）。但值得注意的是：γH2AX的表达生存分析在30月左右后出现“有差异”的趋势，即γH2AX阳性患者的预后有好于γH2AX阴性患者的趋势。可以预期随着随访时间的延长、病例的积累及随访的深入，再做生存分析，γH2AX的表达水平可能是影响预后的因素。对TNMⅠ-Ⅱ期和Ⅲ-Ⅳ期的病例分别行γH2AX表达的亚组分析，显示：两亚组中死亡病例均为H2A阴性患者，并且在TNM分期恶性程度更高的Ⅲ-Ⅳ期中，所有病例均为γH2AX阴性患者，无γH2AX阳性患者。　　结论：　　乳腺癌组织中γH2AX的表达与肿瘤发生发展密切相关。γH2AX的低表达则常常预示着TNM分期晚，更趋于恶性，并且在TNMⅢ-Ⅳ期中γH2AX的低表达预示着生存率更低。γH2AX的表达水平可能成为对乳腺癌恶性潜能甄别的指标，并且可能是影响预后的因素，但尚需时间和病例的积累继续观察。