谷氨酰胺对脓毒症大鼠心肌的保护作用及其机制的研究

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目的研究谷氨酰胺对脓毒症大鼠心肌的保护作用,并探讨其作用机制。方法选取SPF级健康成年大鼠42只随机分成三组:假手术组(CON)6只,手术组(CLP)18只,谷氨酰胺组(GLN)18只,采用盲肠结扎穿孔法(cecal ligationand puncture,CLP)制备脓毒症模型。其中手术组和谷氨酰胺组大鼠于6h、12h、24h三个时相点各取6只大鼠心脏标本,每个识相点包含6只手术组大鼠和6只谷氨酰胺组大鼠。TUNEL法检测各时相点大鼠心肌凋亡指数,PCR法检测各时相点大鼠心肌Bcl-2及p53mRNA表达。术后6h每组收集血清,取心肌,检测血清中LDH(乳酸脱氢酶)、CK(磷酸肌酸激酶)、TNI(肌钙蛋白I)水平。结果手术组术后6h、12h、24h的心肌细胞Bcl-2表达较假手术组明显下调,而p53mRNA的表达较假手术组明显上调(P<0.05);谷氨酰胺组术后6h、12h、24h的心肌细胞Bcl-2mRNA表达较手术组明显上调,而p53mRNA的表达较手术组明显下调(P<0.05)。手术组各时相点心肌细胞凋亡率明显高于假手术组,而谷氨酰胺组心肌细胞凋亡率明显低于手术组(P<0.05)。CLP和GLN组血清中LDH、CK、TNI水平均显著高于CON组(P值分别<0.05、0.01);GLN组血清LDH、CK、TNI水平显著低于CLP组(P <0.05),两组间均存在显著性差异(P值分别<0.01,0.05)。结论1.谷氨酰胺可以明显降低脓毒症大鼠血清中LDH、CK、TNI水平,对脓毒症大鼠心肌有显著的保护作用。2.脓毒症大鼠心肌凋亡明显增高,谷氨酰胺可以通过影响Bcl-2及p53的表达来显著抑制脓毒症大鼠心肌细胞的凋亡。
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