食管鳞状细胞癌中CD166、CD44、Lgr5的表达:对癌症进展和预后的影响

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目的:
  食管鳞状细胞癌(Esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)是中国常见的恶性肿瘤,其发病率及致死率都较高。病因与饮食习惯(过热、过硬的食物)、生活环境(微量元素钼缺乏)及遗传因素等相关。由于食管鳞状细胞癌早期常缺乏明显的临床症状,患者被确诊时往往已处于转移阶段,因此预后较差。肿瘤干细胞(Cancer stem cells,CSCs)是肿瘤中具有显著自我更新能力的一小部分细胞,通常占全部肿瘤细胞的5%以下,肿瘤的生长和增殖依赖于这部分细胞。研究表明,在很多实体肿瘤中CSCs已被证实与肿瘤的发生、发展及预后密切相关。CSCs表面存在多种标记物,且CSCs可由细胞表面标记物识别。但对于肿瘤中的CSCs表面的最佳标记物尚无共识。CD166、CD44、Lgr5是常见的表面标记物,在其它肿瘤中已有研究证实了它们的表达与肿瘤发生、发展及预后的关系。但关于它们与食管鳞状细胞癌关系的研究相对较少,因此在本研究中着重探讨食管鳞状细胞癌中CD166、CD44、Lgr5的表达对癌症进展和预后的影响。
  方法:
  从郑州大学第二附属医院病理科的生物样本库中收集了65个食管鳞状细胞癌(ESCC)石蜡块和16个对照组织石蜡块,查询和收集这些ESCC患者的基本临床信息及随访信息(45例ESCC)。用免疫组织化学法(Immunohistochemistry,IHC)检测了65例和16例对照食管组织中CSCs表面标记因子CD166、CD44和Lgr5的表达,并分析了这些CSCs表面标记因子的表达与临床病理变量之间的相关性。进一步评估了食管鳞状细胞癌患者CD166、CD44和Lgr5表达的预后意义。
  结果:
  (1)IHC结果表明,未在食管对照组织中检测出的CD166的表达,而ESCC组织中CD166的表达率为87.69%(57/65),两者相比有统计学意义(P<0.05)。食管对照组织和ESCC组织之间CD44的表达没有差异(P>0.05),同样Lgr5的表达未在两组之间发现差异(P>0.05)。
  (2)在ESCC组织中CD166、CD44和Lgr5表达水平之间没有发现相关性。
  (3)临床病理分析显示,ESCC组织中的CD166的过表达与淋巴结转移(P<0.05)及TNM分期(P<0.05)相关。并且发现ESCC晚期TNM患者CD44表达水平降低(P<0.05)。未发现Lgr5的表达水平与临床病理参数之间的关系。
  (4)Kaplan-Meier生存曲线表明,CD166的过表达与ESCC患者术后的总体生存期(Overall survival,OS)呈负相关,差异有统计学意义(P<0.05)。未在另外两种因子中发现同样的结果。单因素分析显示,CD166的表达量(P=0.001)是影响ESCC患者预后的危险因素。多因素分析显示,CD166的表达增加(P=0.000)是ESCC患者预后的独立危险因素。
  结论:
  CD166是潜在的预后标记物,且与食管鳞状细胞癌的晚期进展相关。
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