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目的:初步探索PLK1靶向调控PI3K/AKT通路诱导软组织肉瘤增殖、凋亡机制及药物敏感性的影响,为后续的研究奠定一定基础。方法:选取经病理组织学观察和免疫组织化学证实的软组织石蜡组织样本81例,应用免疫组化En Vision法检测PLK1、PI3K、Akt、m TOR、Bax、Bcl2蛋白的表达。在3株肿瘤细胞(RH-30、PLA-802人横纹肌肉瘤细胞系、SW982人滑膜肉瘤细胞系)中实验,检测药物BI2536、BEZ235单独及联用后的抑瘤效果。CCK8检测瘤细胞增殖情况,Transwell和划痕实验检测瘤细胞迁移及侵袭能力。运用连续性矫正卡方检验,Logistic单因素和多因素回归分析,P<0.05表示差异具有统计学意义。结果:1.PLK-1在STS中的表达率为80.2%(65/81),PI3K表达率为64.2%(52/81),Akt表达率为53.1%(43/81),m TOR表达率为76.1%(58/81),Bax的表达率为60.5%(49/81),Bcl2的表达率为40.6%(41/81)。PI3K在STS发病部位为四肢的病例中的表达高于发病部位为躯干的病例,并且两者存在统计学差异(χ~2=5.911,P=0.015)。单因素Logistic回归分析显示,TNM分期III-IV期(P=0.001)、PLK1高表达(P=0.037)、PI3K1高表达(P=0.004)是影响STS患者生存结局的危险因素,多因素Logistic回归分析结果显示,TNM分期III-IV期(P=0.000)及PI3K高表达(P=0.000)是影响STS患者生存结局的独立危险因素。2.PLK1在染色体易位相关STS中的表达率为61.9%(26/42),在非染色体易位相关STS中表达率为87.2%(34/39),PI3K在染色体易位相关STS表达率为71.4%(30/42),Akt表达率为45.2%(19/42),m TOR表达率为59.5%(25/42),PI3K在非染色体易位相关STS中表达率为69.2%(27/39),Akt表达率为61.5%(24/39),m TOR表达率为79.5%(31/39),Bax在染色体易位相关STS总体表达率为64.3%(27/42),Bcl2表达率为52.4%(22/42)。Bax在非然色体易位相关STS中表达率为64.1%(25/39),Bcl2表达率为48.7%(19/39)。染色体易位相关STS中,PI3K在肿瘤生长部位为躯干的表达高于四肢,且具有统计学差异(P=0.008),单因素Logistic回归分析显示,肿瘤直径及肿瘤生长部位是影响染色体易位相关STS生存结局的危险因素(P=0.026、P=0.005)。多因素回归分析显示,肿瘤生长部位是影响染色体易位相关STS患者生存结局的危险因素(χ~2=6.441,P=0.011)。非染色体易位相关STS中,m TOR在肿瘤直径>5cm组的表达高于<5cm组的表达,差异具有统计学意义(P=0.049)。单因素Logistic回归分析显示,TNM分期是影响非染色体易位相关STS生存结局的危险因素(P=0.042)。Bax在染色体易位相关STS发病部位为四肢的病例中的表达高于发病部位为躯干的病例,且两者有统计学差异(P=0.035);Bcl2在染色体易位相关STS患者FNCLCC分级III级中的表达高于I-II级,且有统计学意义(χ~2=11.720 P=0.001);Bcl2在发病部位为四肢的病例中的表达高于发病部位为躯干的病例,且有统计学差异(χ~2=10.331 P=0.002)。非染色体易位相关STS中,Bax的表达与肿瘤发病部位有统计学意义(χ~2=4.884 P=0.043)。3.STS中,PLK1的表达与m TOR的表达呈正相关(P<0.05),PI3K的表达与Bcl2的表达呈负相关(P<0.05),AKT与m TOR的表达呈显著正相关(P<0.01);PLK1在染色体易位相关STS中的表达与m TOR的表达呈正相关(P<0.05);染色体易位相关STS中,AKT的表达与BAX的表达呈负相关(P<0.05)。4.在滑膜肉瘤SW982及横纹肌肉瘤PLA-802、RH-30细胞中,CCK8、Transwell、细胞划痕实验均初步显示,PLK-1抑制剂BI2536与PI3K通路抑制剂BEZ235都能明显抑制肿瘤生长,与对照组相比均有统计学差异(P<0.05),其中SW982中单用BI2536效果最好,其次为两药联用,PLA-802、RH-30细胞中单用BI2536及BEZ235效果较好。结论:1.PLK1/PI3K/Akt通路相关蛋白在不同STS中高表达且与临床分期和患者预后密切相关。2.PLK1/PI3K/Akt通路相关蛋白在不同STS中的表达与凋亡相关蛋白Bax及Bcl2密切相关。3.抑制PLK1及PI3K/m TOR表达可以显著抑制STS细胞生长及侵袭迁移。