瘦素、瘦素受体基因多态性与妊娠期高血压疾病发病关系的研究

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目的:探讨妊娠期高血压疾病患者在分娩前母血和新生儿脐血瘦素水平与各临床综合变量的关系,及瘦素受体(LEPR)Gln223Arg基因多态性、瘦素与妊娠期高血压疾病的发病关系资料与方法:1.1观察对象妊娠期高血压疾病患者50例(研究组),其诊断及分类标准参照乐杰主编《妇产科学》(第6版),妊娠期高血压组18例,轻度子痫前期组16例,重度子痫前期及子痫组16例;选择同期正常孕妇33例(对照组)。两组孕妇年龄、孕周及孕前体重指数无明显差异。1.2方法1.2.1所有病例均在空腹4小时后抽孕妇肘静脉血2ml及分娩时抽新生儿脐静脉血2ml,以3000转/分离心10分钟,分离血清保存于-800C。孕妇产前记录身高、体重,计算产前体重指数;分娩时记录新生儿身高、体重及性别。另取孕妇血样测定总胆固醇、空腹血糖及胰岛素。瘦素用放射免疫方法(radioimmunoassay, RIA)测定。1.2.2收集正常妊娠组及妊娠期高血压疾病组胎盘组织。采用苏木素-伊红(HE)染色,光镜下观察妊娠期高血压疾病患者胎盘结构的病理学改变;采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白过氧化物酶(S-P)法检测瘦素胎盘组织中的表达。1.2.3抽取所有研究对象肘静脉血2ml,EDTA抗凝,用全血DNA提取试剂盒提取基因组DNA;采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)检测瘦素受体Gln223Arg基因多态性。结果:1母血、脐血瘦素水平在妊娠期高血压疾病组中随病情加重而逐渐升高,重度子痫前期及子痫组与正常组比较有显著性差异。妊娠期高血压疾病各组母血瘦素与空腹血糖及胰岛素水平均显著正相关。正常组脐血瘦素水平与新生儿体重、体重指数显著正相关。2 LEPR基因Gln223Arg有3种带型:AA纯合子、GA杂合子及GG纯合子;子痫前期组Gln223纯合子与Arg223纯合子相比收缩压升高,且子痫前期组A等位基因携带者母血血清瘦素水平高于G等位基因组。3光镜下观察妊娠期高血压疾病胎盘病理改变为绒毛细胞滋养层细胞增生,合体细胞退变,合体滋养细胞结节显著增多。瘦素在各组胎盘中的定位显示差异无显著性意义,均弥漫性分布在滋养细胞的胞膜、胞浆及核膜,但重度子痫前期及子痫组胎盘瘦素的表达水平显著高于正常对照组与妊娠期高血压疾病病例。结论:1妊娠期高血压疾病患者瘦素水平随病情加重逐渐升高,且与空腹血糖及胰岛素水平呈显著正相关,其瘦素水平的升高可能通过调节代谢促使胰岛素水平升高,加重胰岛素抵抗而间接参与妊娠期高血压疾病的发病。2子痫前期组Gln223纯合子与Arg223纯合子相比收缩压升高,且子痫前期组A等位基因携带者血清瘦素水平高于G等位基因组,A等位基因似可作为病情的预测指标之一,但仍需要大样本的调查。3妊娠期高血压疾病组胎盘瘦素表达增加,可能参与妊娠期高血压疾病的病理生理过程,且似可作为一种反映妊娠期高血压疾病病变的潜在临床指标,用来反映胎盘功能及胎盘是否缺氧。
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