目的:子宫内膜癌(endometrial cancer)是指发生在子宫内膜上皮的肿瘤,占女性生殖道恶性肿瘤的20%～30%。近年来,子宫内膜癌的发病率有上升和年轻化的趋势,但是它的发病机制仍不十分清楚。FXYD3是新近被发现与肿瘤发生相关的小分子(30-130个氨基酸)单跨膜蛋白家族FXYD成员之一。FXYD基因家族编码一个氨基端有相对固定不变氨基酸的信号序列,以PFXYD(脯氨酸-苯丙氨酸-X-酪氨酸-天冬氨酸)序列开始,含有7个不变的氨基酸和6个高度保守氨基酸序列。在多数哺乳动物中,PFXYD已经被检测出来了,除了脯氨酸在某些脊柱动物中不确定外。X作为可变氨基酸,经常是酪氨酸,也可以是苏氨酸、谷氨酸或组氨酸。FXYD家族的七个成员,蛋白分子量都较小,除了FXYD5外,其他都不超过100个氨基酸。研究报道,FXYD蛋白家族是小分子转运通道或通道调节器,与Na, K-ATPase的结构功能有密切关系。FXYD蛋白家族广泛分布在哺乳动物组织内,在有液体或溶液运输或有电流产生的组织中表达尤为显著,但各个成员在组织中的表达都有其各自的组织特异性。FXYD3是最早在家鼠的乳腺癌组织中发现的一种8kD的单跨膜蛋白,简称为MAT-8。后来研究发现MAT-8的形态结构与FXYD1(phospholemman/PLM)相似,故将其归为FXYD家族,称FXYD3 (domain-containing ion transport regulator 3 precursor)。自从在家鼠中发现了FXYD3蛋白以来,目前已有多个研究者利用各种方法在人体的各组织或器官对此种蛋白进行研究,结果表明FXYD3不仅可在正常组织如子宫、大肠、胃及表皮表达,而且还在某些癌组织中表达上调,甚至发现有些肿瘤的恶性程度与FXYD3表达呈正相关。但尚有一些研究报道FXYD3在某些癌中表达下调。然而关于FXYD3在子宫内膜癌中的表达情况目前尚未见报道。本研究中,应用免疫组化的方法,对正常子宫内膜→不典型子宫内膜→子宫内膜癌中FXYD3蛋白的表达进行检测,初步探讨FXYD3蛋白在子宫内膜癌发生、发展中的意义及其与临床病理因素的关系。方法:应用免疫组化(Immunohistochemistry,IHC)S-P法对21例正常子宫内膜、18例不典型增生子宫内膜和50例子宫内膜癌组织中FXYD3蛋白的表达进行检测。各例石蜡组织块均取连续切片3张,一张作FXYD3免疫组织化学染色,两张备用。用已知的FXYD3阳性乳腺癌组织切片作FXYD3染色阳性对照,用PBS液均代替一抗作为阴性对照。结果:1 FXYD3在正常子宫内膜、不典型增生子宫内膜、子宫内膜癌三者组织中的表达通过对FXYD3在子宫内膜癌、不典型增生子宫内膜及正常子宫内膜组织中表达相比,我们发现FXYD3在子宫内膜癌中的的阳性表达26.00 %高于在不典型增生子宫内膜22.22%及正常子宫内膜0 %。其中,FXYD3在正常子宫内膜、不典型增生宫内膜及子宫内膜癌组织中的表达三组有显著差异(p<0.05)。而子宫内膜癌与不典型增生子宫内膜中FXYD3蛋白表达无统计学意义(p﹥0.05)。2 FXYD3蛋白表达与患者临床病理特征的关系研究结果显示,FXYD3蛋白在子宫内膜癌中的表达与内膜癌的高危因素,如患者的年龄、血压、血糖、血脂、家族患癌背景、肿瘤的临床分期、病理分级、生长方式、组织学类型、子宫肌层浸润程度、宫颈受累、淋巴转移相关性不明显(P>0.05),但与生育情况有相关性(P﹤0.05)。结论:1 FXYD3蛋白在子宫内膜癌形成过程中表达上调, FXYD3蛋白阳性表达可能是子宫内膜癌形成过程中的早期事件之一。可作为一个检测指标,指导内膜癌早期诊断、早期治疗,从而提高内膜癌的生存率。2 FXYD3在子宫内膜癌组织中的表达与患者的年龄、血压、血糖、血脂、家族患癌背景、肿瘤的临床分期、病理分级、生长方式、组织学类型、子宫肌层浸润程度、宫颈受累、淋巴转移无明显相关性(P>0.05),而与生育情况有相关性(p﹤0.05),且生育子女次数越多,罹患子宫内膜癌的机率就越少。表明FXYD3蛋白可能是与孕激素相关性蛋白,孕激素可抑制其表达。