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研究背景:IgA肾病是目前世界范围内最常见的原发性肾小球肾炎,过去一直认为该疾病呈良性进展,但近年来随着临床研究不断的深入,现已明确有相当一部分患者的病程呈进展性,经大量数据证实约有50%的IgA肾病患者在患病后25-30年将发展至终末期肾病。目前针对IgA肾病患者的治疗,肾素-血管紧张素系统阻断剂的作用得到了广泛的认可,但是否联合使用免疫抑制治疗方面的药物,尚有一定争议,对中药治疗IgA肾病尚缺乏研究证据。雷公藤多苷作为一种中药单体成分,具有较强的抗炎、免疫调节等作用,既往已被广泛应用于类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫疾病,近年来其逐渐应用于肾脏病领域,如IgA肾病的治疗。研究证实,雷公藤多苷能够有效降低IgA肾病24小时尿蛋白、延缓肾小球硬化损害、提高临床缓解率,且与使用ACEI/ARB药物治疗IgA肾病相比疗效更佳,但同样存在白细胞下降、肝功能损害、月经紊乱等不良反应。随着现代制药工艺的发展,更多高效低毒的雷公藤类药物开始应用于临床。昆仙胶囊作为雷公藤类中药复方制剂,由昆明山海棠与补肾强精之品,淫羊藿、枸杞子、菟丝子四味中草药组方配伍而成,具有祛风除湿、温阳益肾等作用,中医理论上可对抗昆明山海棠的生殖毒性,但不影响其抗炎和免疫抑制效果,较单一的雷公藤有增效减毒的作用。目前昆仙胶囊在类风湿关节炎、狼疮性肾炎等的治疗中疗效肯定。但迄今为止国内外,昆仙胶囊在IgA肾病的治疗方面尚未见相关报道,缺乏随机对照试验研究证据,治疗上缺乏证据参考,疗效及不良反应仍有待进一步证实。目的:通过前瞻性随机对照研究评价昆仙胶囊治疗IgA肾病的临床疗效和安全性。材料与方法:本研究采用前瞻性、随机、对照的临床试验方法,将2018年11月至2019年12月期间于成都医学院第一附属医院就诊,肾脏穿刺活检病理确诊为IgA肾病的患者作为研究对象,根据纳入标准及排除标准选取共计39例,随机分为昆仙胶囊治疗组20例及来氟米特对照组19例。所有患者均给予基础治疗,包括口服氯沙坦钾片50mg 1次/日,双嘧达莫片50mg 3次/日,昆仙胶囊治疗组口服昆仙胶囊0.6g 3次/日,来氟米特对照组口服来氟米特片20mg 1次/日。观察时限为12周,治疗前、治疗后第4、8、12周分别检测24小时尿蛋白定量,白细胞、血红蛋白、血小板、血清肌酐、尿素氮、丙氨酸氨基转移酶,天门冬氨酸氨基转移酶,并记录临床不良反应。结果:1、临床疗效:本研究共纳入患者39例,试验期间,来氟米特对照组1例患者因不良反应退出试验,最终纳入有效分析病例38例。昆仙胶囊治疗组患者完全缓解16例,部分缓解2例,未缓解2例,总有效率为90%,来氟米特对照组患者完全缓解11例,部分缓解4例,未缓解3例,总有效率为83.3%。昆仙胶囊治疗组的总有效率高于来氟米特对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。2、临床指标:(1)与治疗前相比,昆仙胶囊治疗组与来氟米特对照组治疗后第4、8、12周24小时尿蛋白水平均明显降低,差异均具有统计学意义(P<0.05),治疗前、治疗后第12周,两组患者24小时尿蛋白水平组间比较差异无统计学意义(P>0.05);(2)与治疗前相比,昆仙胶囊治疗组与来氟米特对照组治疗后第4、8、12周血清白蛋白差异无统计学意义(P>0.05);治疗前,两组患者血清白蛋白组间比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后第4、8、12周,两组患者血清白蛋白组间比较差异有统计学意义(P<0.05);(3)与治疗前相比,昆仙胶囊治疗组与来氟米特对照组治疗后第12周血清肌酐均有所下降,但差异无统计学意义(P>0.05),治疗前、治疗后第12周,两组患者血清肌酐组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前相比,昆仙胶囊治疗组与来氟米特对照组治疗后第4、8、12周尿素氮均有所下降,但差异无统计学意义(P>0.05),治疗前、治疗后第12周,两组患者尿素氮水平组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。3、安全性指标:治疗前,两组患者白细胞、血红蛋白、血小板相比差异无统计学意义(P>0.05),治疗后第12周,两组间比较差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前相比,两组患者治疗后第4、8、12周白细胞、血红蛋白、血小板比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗前,两组患者的丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶相比差异无统计学差异(P>0.05),治疗后第12周,两组间比较差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前相比,两组患者治疗后第4、8、12周丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶均出现上升,但差异无统计学意义(P>0.05)。4、不良反应:昆仙胶囊治疗组有3例患者出现不良反应,其中1例月经不调,2例胃肠道反应,不良反应发生率为15%。来氟米特对照组共有4例发生不良反应,其中2例肝功能损害,2例胃肠道反应,不良反应发生率为21.1%,两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1、昆仙胶囊能降低IgA肾病患者尿蛋白,起效迅速,作用稳定,与来氟米特片治疗效果一致;2、昆仙胶囊可稳定IgA肾病患者肌酐和尿素氮水平,延缓慢性肾脏疾病的进展;3、昆仙胶囊可降低IgA肾病患者尿蛋白,但短期内对提升血清白蛋白无明显作用;4、昆仙胶囊与来氟米特不良反应发生率相当,无明显的肝毒性,轻微消化道不适反应,调整用药后可得到改善。