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目的:谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)是自身免疫糖尿病预测和分型诊断的重要指标。为了深入研究GADA与自身免疫糖尿病之间的关系,本文主要观察GADA针对GAD65抗原表位在自身免疫糖尿病中的分布规律,以及与患者胰岛功能之间的关系,为自身免疫糖尿病的早期干预提供更多实验室依据。方法:1.从2005年~2010年间来自我院门诊及病房入组的GADA阳性的1型糖尿病(T1DM)患者和成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)患者中,选取随访3年资料完整的T1DM患者34例,LADA患者66例,另选取同期随访的胰岛自身抗体阴性的2型糖尿病(T2DM)患者40例作为对照组。2.采用放射配体法分别检测T1DM患者和LADA患者初诊、随访1年以及3年血清GADA针对GAD65的表位(即针对氨基端表位:GAD65-NAb、针对中段表位:GAD65-MAb和针对羧基端表位:GAD65-CAb)。3.探讨T1DM患者和LADA患者初诊时GADA针对GAD65表位的分布情况及与临床特征关系,随后研究随访期间GADA针对GAD65表位的变化情况及与临床特征特别是胰岛功能之间的关系。结果:1.初诊时T1DM患者GADA针对GAD65表位主要分布在GAD65羧基端(C端),明显高于LADA患者(GAD65-CAb阳性率75.8%比38.7%, P=0.000), LADA患者的GAD65表位主要分布在GAD65中段(M段)或GAD65C端(GAD65-MAb和GAD65-CAb阳性率分别为43.5%或38.7%)。2.初诊T1DM和LADA患者中,GADA同时针对M段和C端患者(GAD65-M+CAb阳性组)GADA滴度明显高于各表位单独阳性组及表位阴性组(P均<0.05)。3.在初诊LADA患者中,GAD65-NAb单独阳性组空腹C肽水平高于GAD65-CAb单独阳性组和GAD65-M+CAb阳性组。(P=0.007,P=0.009)。4.3年随访过程中,T1DM患者和LADA患者各表位阳性率的分布比例无显著变化(P>0.05)。5.3年随访过程中,T1DM患者各表位阳性组胰岛功能均下降,但年平均下降率差异无显著性(P>0.05)。LADA患者各表位阳性组空腹C肽年平均下降率有高于表位阴性和T2DM患者的趋势,但差异无显著性(P>0.05)。结论:1.初诊T1DM和LADA患者GADA针对GAD65抗原表位分布存在差异,多表位阳性患者拥有较高抗体滴度,针对羧基端(GAD65-CAb)阳性的LADA患者胰岛功能较差。2.病程不影响T1DM和LADA患者GADA表位分布比例。3.各表位阳性的LADA患者较表位阴性和T2DM患者有更快的胰岛功能下降趋势。