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研究目的1.分析血管紧张素II-1型受体(AGTR1)基因中5个单核苷酸多态性(single-nucleotide polymorphisms,SNPs)与单纯性肥胖及中心性肥胖的关联。2.探讨这5个SNPs之间基因-基因交互作用对单纯性肥胖及中心性肥胖的影响。3.构建单体型,探究AGTR1单体型与单纯性肥胖及中心性肥胖的关系。4.讨论AGTR1单体型与环境因素的交互作用对单纯性肥胖及中心性肥胖产生的影响。研究方法1.研究对象来自“苏州园区多代谢异常和代谢综合征防制研究队列人群”的基线人群,采用分层随机抽样的方法获得1591名研究对象,对他们进行问卷调查、生化及SNPs检测。2.采用广义线性模型分析AGTR1基因SNPs与单纯性肥胖及中心性肥胖的关系。3.MB-MDR模型用于分析AGTR1基因SNPs间的基因-基因交互作用。4.运用R软件中的Haplo.score程序分析AGTR1两个单体型与单纯性肥胖及中心性肥胖的关联。5.调用R软件中的Haplo.glm程序分析AGTR1两个单体型与环境的交互作用对单纯性肥胖及中心性肥胖的影响。研究结果1.AGTR1基因rs2638360突变等位基因携带者(TC+CC)与野生型(TT)相比,BMI平均升高0.54(0.19~0.88)kg/m~2,WC平均增加1.11(0.16~2.06)cm。突变型人群发生单纯性肥胖的风险是野生型的1.44(1.10~1.90)倍,发生中心性肥胖的风险是野生型的1.36(1.02~1.83)倍。以上结果P值均小于0.05。未见其他位点与这些指标存在显著关联。2.MB-MDR模型显示2阶至5阶基因-基因交互作用均存在统计学意义上的显著性(P<0.05),但是方向不同。以单纯性肥胖为效应量的各阶基因-基因交互作用以及以中心性肥胖为效应量的3阶交互作用结果显示为危险性因素,其余显示为保护性因素。3.在rs2638360与rs2933249组成的单体型中,C-T单体型与单纯性肥胖存在正向关联(Score=2.39,P=0.011),与中心性肥胖不存在关联。在rs5128和rs275646组成的单体型中,未发现与单纯性肥胖及中心性肥胖存在显著性关联的单体型。4.将吸烟、饮酒、高血压、高血脂、糖尿病分别作为环境交互因子纳入回归模型中,结果显示rs2638360与rs2933249的C-C单体型与糖尿病的交互作用对单纯性肥胖及中心性肥胖存在显著的正向关联(P<0.05),rs5128和rs275646的C-T单体型与高血脂的交互作用对单纯性肥胖及中心性肥胖存在显著的负向关联(P<0.05)。结论1.AGTR1基因rs2638360位点与单纯性肥胖和中心性肥胖均存在关联。AGTR1可能是肥胖的功能性位点。2.AGTR1基因各个SNP之间存在广泛的基因-基因交互作用影响单纯性肥胖与中心性肥胖的发生。3.AGTR1的单体型C-T增加了单纯性肥胖的发病风险。4.糖尿病、高血脂与AGTR1两个单体型之间存在的基因-环境交互作用能够影响单纯性肥胖及中心性肥胖的发生。