壳聚糖是一种具有良好生物相容性、生物可降解性、低毒的天然阳离子多糖,这些性质使它成为很有应用前景的非病毒基因载体。但是,正如其它非病毒载体一样,壳聚糖基因载体的低转染效率和低选择性成为它未来临床实验的巨大障碍。因此,开发具有较高性能的壳聚糖衍生物载体显得势在必行。而且,由于其发展前途必然是用于人体,所以其生物安全性必须得到评价。本研究工作主要包括以下内容:以一种新的方法合成了壳聚糖-L-精氨酸。通过缩合剂EDC·HCl、NHS将Fmoc-Arg(pbf)-OH结合到壳聚糖上并成功脱除保护基团,生成了具有一定取代度的壳聚糖-L-精氨酸,所做的表征证明了这一点。所得到的壳聚糖-L-精氨酸侧链更加规整。对壳聚糖、十六烷基化壳聚糖、壳聚糖-L-精氨酸与DNA的复合物进行了表征,对它们介导质粒DNA转染血管平滑肌细胞进行了研究。对复合物进行了放射性同位素99Tcm的标记以确定进入细胞的比率。转染K562细胞并计算细胞阳性率来近似表示转染效率。对壳聚糖及其衍生物的生物安全性进行了初步评价。通过MTT细胞毒性检测,可看出壳聚糖及其衍生物用作非病毒基因载体,还是具有轻微的细胞毒性。三者当中,十六烷基化的细胞毒性较小。研究了不同分子量的壳聚糖-L-精氨酸的细胞毒性,可看出分子量对壳聚糖-L-精氨酸的毒性有一定影响,基本趋势是分子量越大,细胞毒性越大。