基于p53-mdm2复合物结构的mdm2小分子阻断剂的设计和合成

来源 :中国协和医科大学 北京协和医学院 中国医学科学院 清华大学医学部 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jianghui_one1
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该文根据已知的mdm2-p53复合物晶体结构,通过计算机辅助设计mdm2的阻断剂,得一邓一类取代降冰片烷骨架结构类型的小分子化合物,并根据药物化不理,对目标分子进行了电性 、亲疏水性、氢键位置和空间位阻等方面的变化. 该文以环戊二烯和反丁烯二酸为起始原料经Diels-Alder加成、环氧化、内酯内、酰胺化、羟基的硅醚保护、内酯开环成酰胺、5-endo-羟基成酯、及硅醚保护基的去除、6-exo-羟基成酯、及催化氢解等一系列反应得到了不同的目的物.通过对2DNR图谱分析确证了关键中间体内酯化产物的结构, 并对5-endo-羟基的酰化进行了较详尽的研究.
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