人胃癌多药耐药细胞株SGC7901/ADM的建立及三氧化二砷对其逆转耐药作用

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目的:体外建立人胃癌细胞多药耐药模型(SGC7901/ADM),研究多药耐药机制及三氧化二砷(arsenic trioxide,AS2O3)对其逆转耐药作用。方法:采用阿霉素(Adriamycin, ADM)浓度梯度递增法诱导建立人胃癌多药耐药细胞株SGC7901/ADMo显微镜下观察细胞形态;MTT法检测亲本细胞株SGC7901/S及耐药细胞株SGC7901/ADM分别对ADM、长春新碱(vincristine, VCR)、紫杉醇(taxol,TAX)的敏感性,计算所获得耐药细胞株耐药倍数,并检测As2O3对其逆转耐药倍数;免疫细胞化学法(PV法)检测细胞中P-gp、Caspase3蛋白表达情况;流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果:胃癌细胞株SGC7901/ADM对ADM、VCR和TAX均产生耐药,耐药倍数分别是7.49、7.56及5.33倍。经0.5mmol/L浓度的AS2O3作用48h后耐药倍数明显下降,分别为0.77、1.29、1.4(P<0.05)。耐药细胞SGC7901/ADM中P-gp表达高于亲本细胞株SGC7901/S (P<0.01),而两细胞中Caspase3的表达无明显差异;AS2O3可下调P-gp,上调Caspase3的表达,并诱导SGC7901/ADM细胞凋亡(P<0.01),作用随浓度的增加而增大。结论:阿霉素诱导的SGC7901/ADM细胞具有多药耐药性,其耐药性与MDR1相关耐药蛋白P-gp有关,As2O3可通过调节细胞内耐药蛋白与凋亡蛋白逆转其耐药,并呈剂量依赖性。
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