论文部分内容阅读
目的:通过比较孤独症儿童与对照组儿童血清鞘脂类代谢产物的相对含量及其差异，探讨其与孤独症临床表型之间的相关性，评价特异性鞘脂类代谢产物对儿童孤独症的潜在诊断价值，为孤独症的早期筛查提供生物学依据。 方法:选取73例汉族典型孤独症儿童和63例年龄、性别匹配的汉族正常对照儿童，作为探索组;对探索组所有儿童进行血清采集，利用超高效液相色谱与四级杆飞行时间串联质谱联用技术(Ultra Performance Liquid Chromatography andQ-TOF Mass Spectrometry,UPLC/Q-TOF MSMS)对其血清进行分析，筛选出孤独症患儿血清中特异的鞘脂类代谢产物，并对其相对含量进行测定。另选取100例汉族典型孤独症儿童和100例年龄、性别匹配的汉族正常对照儿童，作为验证组;采用与探索组一致的技术对验证组儿童的血清进行代谢组学检测和分析，分析这些物质的相对含量，验证探索组分析测定的鞘脂类代谢产物，然后用其相对含量分别与儿童孤独症评定量表（CARS）和孤独症儿童行为检查量表(ABC)的总分进行相关分析，最后进行曲线特征分析，计算Youden指数最大值、灵敏度和特异度以及最佳诊断临界值。 结果:在探索组，筛选出两种与孤独症有关的特异性鞘脂类代谢产物，分别是植物鞘氨醇(PSO)和1-磷酸鞘氨醇(S1P)，与对照组相比，二者在孤独症儿童血清中的相对含量均明显升高(P＜0.05);在验证组，发现孤独症儿童血清中的PSO和S1P的相对含量也明显升高(P＜0.05);且S1P的相对含量与ABC量表总分呈显著正相关，与CARS量表总分未见明显相关;PSO的相对含量与ABC量表总分和CARS量表总分均未见无明显相关;利用PSO的相对含量绘制ROC曲线，敏感度和特异度均为100％，获得如下数据:Youden指数最大值和曲线下面积均为1.000，最佳临界值为44.883;同样对S1P进行ROC曲线，Youden指数最大值为0.868，曲线下面积为0.961，敏感度为91.7％，特异度为95.1％，最佳诊断临界值为47.678。 结论:本研究初步发现孤独症患儿血清中PSO和S1P的相对含量高于正常儿童，提示鞘脂类代谢异常可能与孤独症的发病有一定的关联;ROC分析显示，二者对孤独症有较好的潜在诊断价值，但是，这些代谢变化的异常是否是孤独症所特有的，还需要大样本及与其他发育障碍类样本的比较研究进一步证实。