烟酒所致实验动物宫内发育迟缓的毒性、机制及阿魏酸钠的作用

来源 :武汉大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:slim_ning
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胎儿宫内发育迟缓(intrauterine growth retardation,IUGR)为妊娠的常见并发症,是导致围生期胎儿发病和死亡的重要原因之一,并且影响到胎儿出生以后的体格和智力正常发育。胎儿生长发育受许多因素的影响,胎儿方面如多胎、染色体异常、感染等;母体方面如营养不良、吸烟、饮酒、吸毒、患有某种疾病、服用某种药物等;以及能够影响胎盘功能的任何因素。胎盘控制着胎儿发育的微环境,与胎儿的生理、病理以及毒理等方面有密切关系。胎盘自由基产生和抗自由基的平衡遭到破坏,最终受到氧化损伤,是胚胎发育受阻的重要诱发因素之一。建立一种良好的IUGR动物模型,对其进行深入研究是十分必要的。 胎儿中枢神经系统在孕中、晚期直至出生后都处在迅速发育之中,比其他系统更易受外界环境的影响。大脑发育时期接触有害物质都可能影响发育中的神经细胞,导致胎儿出生后智能低下和行为异常。对子代神经发育的综合评价包括早期多种反射发育(如平面翻正、负趋地性、悬崖躲避)和断乳后多种行为改变(如平衡、学习和记忆功能)等。 当归是临床上许多防治IUGR行之有效方剂中的重要组分之一,但其单体阿魏酸钠(sodium ferulate,SF)是否能有效地防治IUGR至今尚未见报道。 本课题在成功建立烟酒复合因素实验性IUGR动物模型的基础上,系统研究IUGR小鼠子代长期的神经行为发育变化,探讨该神经行为发育与机体抗氧化功能之间的联系,并进一步从胎盘抗氧化功能的角度,观察SF对烟酒所致实验大鼠IUGR的防治作用及机制。 目的:探讨孕期烟酒所致IUGR对子代神经发育的影响和机制。研究阿魏酸钠(SF)对烟酒所致实验大鼠IUGR的作用,并从胎盘抗氧化角度探讨其防治IUGR的作用机制。方法:以仔鼠出生体重为诊断指标,建立烟酒复合因素所致实验动物IUGR模型。昆明种小鼠分为正常对照组与烟酒处理组。各组母鼠自然分娩后将每窝仔鼠随机调至8只,自然哺乳至35天处死。观察孕期母鼠体重改变,各组胎鼠出生体重及发育过程中体重变化、出生身长、尾长和脏器指数。测定小鼠生长发育过程中神经发育指标、运动和协调能力、自主活动能力和学习记忆功能,测定其体内抗氧化酶活性。。Sprague一D即丙ley雌性大鼠分为正常对照组、IUGR模型对照组、SF小、大剂量(25、50mg·kg一‘)组、sM阳性对照组。孕7一21 d sF组分别经口给予sF 25和50 mg·kg一,·d一,,阳性对照组经口给予复方丹参注射液59·kg一,·d一‘。其余给予等容量生理盐水。观察各组孕鼠体重改变情况,各组胎鼠体重、身长、尾长及其胎盘的病理情况。测定胎盘MDA含量和SOD、GSH一Px、CAT活性。结果:与正常对照组相比,烟酒处理组孕鼠体重增长和仔鼠体重、脏器重均显著降低(P<0.05);仔鼠早期反射时间明显延长(P<0.01),运动协调能力和自主活动能力显著降低(P<0.01);跳台及Y-迷宫实验中学习及记忆能力均降低(P<0.01,p<0.05);烟酒处理组子代小鼠脑细胞浆脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量与正常对照组相比增高108%(P<0.05),超氧化物歧化酶(SOD)、谷肤甘肤过氧化物酶( GSH一Px)、过氧化氢酶(Cat)活性皆呈不同程度的降低,分别为正常对照组的39%、47%和27%(P<0.05,p<0.01),谷肤甘肤s一转移酶(GsT)活性为正常对照组的11%(P>.05);与正常对照组相比,肝匀浆MDA含量升高(P>0.05),sOD、GSH一Px、Cat、GST活性均显著降低(P<0.05,p<0.01),分别为正常对照组的28%、32%、32%和30%;烟酒处理组子代小鼠红细胞膜荧光偏振度伊)及膜微粘度(动较正常对照组明显升高(P<0.05)。模型对照组孕鼠孕期体重增长率、肝脏、胎盘重量、仔鼠体重、肝脏重量、脑重量、身长、尾长均明显低于正常对照组(P<0.05,尸<0.01),胎盘MDA、GsH含量明显增加(P<0.05),SOD、cat活性显著下降(P<0.05,p<0.01)。与模型对照组相比,SF及SM阳性组孕鼠体重增长率、仔鼠体重、肝脏重量、脑重量、身长、尾长均明显增高(P<0.05,尸<0,01),胎盘组织光镜下的异常改变部分或全部恢复正常。同时使MDA和GSH含量降低(P<0.05),SOD和Cat活性增高(P<0.05)。结论:孕期吸烟饮酒将显著影响子代的体格与神经发育,其机制与降低仔鼠的抗氧化能力和增加氧自由基损伤有关。SF对烟酒所致大鼠胎儿宫内发育迟缓有明显的治疗作用,其机制可能与抗胎盘脂质过氧化有关。
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