代谢手术的临床及机制研究

来源 :第二军医大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:snower2010
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以肥胖、2型糖尿病等疾病为主要表现的代谢综合征已经成为全世界范围内的流行性疾病,部分患者用传统的饮食、运动、药物等治疗方法难以取得持久满意疗效。近年来,外科手术方法治疗代谢综合征成为新的治疗手段,代谢外科也随之兴起。我国代谢综合征的发病率逐年增高,亟需发展和提升代谢外科治疗水平和规模。然而,我国代谢外科起步较晚,国内人群种族和饮食习惯与西方人群有较大差异,在开展中面临着术式选择、手术疗效和安全性评价、手术改善代谢机制等诸多问题有待解决。现有的代谢外科手术疗效的报道中缺乏我国大陆人群的疗效报道,而代谢综合征的发病特点与种族因素、地域环境、生活习惯、饮食结果等诸多因素相关,因此其他国家及地区的疗效报道不能照搬适用于我国大陆人群,亟需总结针对我国大陆人群的疗效及手术经验。另一方面,目前我国临床实践中主要采用LAGB、LSG、LRYGB三种术式,这三种术式各有特点,存在差异。在术式选择上目前还缺乏客观依据,常根据术者习惯、患者意愿等因素决定。代谢手术的疗效已被广泛认可,然而其作用机制仍无定论。代谢外科的疗效机制研究的突破将可能提供代谢综合征治疗方法的新靶点,为开发新式的安全高效治疗方法提供理论基础和新的思路。为了研究代谢手术对于我国人群的疗效及可能的作用机制,本课题通过对第二军医大学附属长海医院施行过的代谢手术病例进行回顾性分析,评价临床疗效;并通过成功建立的2型糖尿病(diabetes mouse db)小鼠的胃袖状切除术模型,对胃袖状切除术改善糖代谢的机制进行研究。第一部分代谢手术三种术式治疗肥胖合并2型糖尿病的疗效比较目的:对LAGB、LSG、LRYGB三种术式治疗肥胖合并2型糖尿病病例进行回顾性分析,以期为我国代谢外科术式选择提供理论依据。方法:对2010年1月至2011年12月期间在第二军医大学第一附属医院(长海医院)普外科收治的肥胖合并2型糖尿病病例资料及术后3年随访资料进行回顾性分析,对于减重及降糖疗效进行比较。结果:共43例患者入选,其中14例施行LAGB手术、13例施行LSG手术、16例施行LRYGB手术。三组术前一般情况无显著差异,LAGB手术时间较其他两种术式短,且出血量较少。使用多种指标评价减重疗效,LSG手术与LRYGB手术疗效接近,均优于LAGB手术。以体重、BMI指标评价,自术后6个月起LAGB组与LRYGB组疗效有统计学差异,LAGB组与LSG组比较自术后24月起有统计学差异,而LSG组与LRYGB组术后体重变化差异无统计学意义。使用EWL%指标评价,LAGB组与LRYGB组比较自术后第1月起有统计学差异,LAGB组与LSG组比较自术后第3月起有统计学差异;除第1月、第6月时间点外,LSG组与LRYGB组疗效均无统计学差异。以腰围指标评价,LAGB组与LRYGB组自术后第12月起有统计学意义,LAGB组与LSG组第24月起有统计学差异,LSG组与LRYGB组无统计学差异。以FPG指标评价,LAGB术式降糖作用弱于LSG及LRYGB术式,自术后第3月起有统计学差异,而LSG术式与LRYGB术式之间无统计学差异。以Hb A1c%指标评价,LAGB术式降糖作用弱于LSG及LRYGB术式,自术后第12月起有统计学意义。LSG术式与LRYGB术式比较,使用上述指标评价两者降糖效果均无统计学差异。结论:对于肥胖合并2型糖尿病的中国大陆人群患者,LSG与LRYGB术式在术后3年时间内疗效接近,在减重及降糖疗效方面均优于LAGB术式。第二部分腹腔镜胃袖状切除术的临床研究目的:对施行LSG手术的中国大陆人群病例进行总结,积累经验并为手术选择提供理论依据。方法:对自2011年1月到2012年2月期间在第二军医大学第一附属医院(长海医院)普外科施行LSG的病例资料及术后3年时间的随访资料进行回顾性分析。分析比较EWL%及合并症改善、并发症等情况。结果:70例施行LSG手术患者入选本研究,其中40例女性,30例男性。术前平均BMI为40.8±5.9 kg/m2,合并症中2型糖尿病最多(29/70,41.4%)。术后第1、2、3年的%EWL分别为77.1±13.0、77.9±12.2、77.2±13.1。术后第3年有85%的患者%EWL>50%。以%EWL为评判标准,高BMI组(BMI≥40 kg/m2)组减重效果不如低BMI组(BMI<40kg/m2)。血糖控制理想(空腹血糖<5.6mmol/L;Hb A1c<6.5%)的比例在术前、术后6个月、1年、2年、3年分别为0%、17.9%、47.9%、60%、69.2%。高BMI组(BMI≥40kg/m2)组糖代谢改善情况优于低BMI组(BMI<40kg/m2)。早期及远期并发症发生率分别为8.6%、7.1%。结论:LSG手术对中国大陆人群安全有效,BMI<40kg/m2组减重效果较好,BMI≥40 kg/m2组降糖效果较好。第三部分胃袖状切除术后糖代谢改善机制研究目的:建立db/db小鼠胃袖状切除术的动物模型,对VSG手术改善糖代谢机制进行研究。方法:db/db小鼠50只随机分组,分别施行VSG手术及Sham假手术。完成术后2月观察及检测术后体重及糖代谢的相关指标。利用HE染色、免疫组化、RT-PCR等方法分析小鼠胰腺、肠道和肝脏组织形态的变化,以及其中重要糖代谢相关分子表达情况的改变。结果:VSG组存活21只,Sham组存活23只。两组间术后体重、进食量改变无差异。VSG组糖代谢明显改善,优于Sham组。两组胰岛形态无差异,VSG组胰岛内功能细胞分布情况较Sham组改善,VSG组各肠管GLP-1表达较Sham组增加,VSG组肝脏、空肠、回肠中FXR表达较Sham组增加。结论:建立了db/db小鼠VSG代谢手术模型,该模型可以排除体重变化对于降糖效果的影响。VSG手术术后糖代谢改善机制可能与胰岛功能细胞分布改善、肠管GLP-1表达增加、肝脏、空肠、回肠中FXR表达增加有关。
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