肝细胞肝癌肝动脉化疗栓塞术后乙肝病毒再激活的临床研究

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目的:肿瘤病人化疗后可致HBV再激活已公认为化疗相关并发症之一,并建议合并HBV感染的肿瘤病人预防性使用抗病毒药物治疗。本研究旨在研究肝细胞肝癌患者行肝动脉碘化油化疗栓塞术(Transarterial chemoembolization TACE)后乙型肝炎病毒(hepatitis Bvirus, HBV)的活动状态及临床特点,并分析引起HBV再激活的相关临床因素。方法:选取2008年3月至2011年9月于泸州医学院附属医院介入病房、肿瘤科及肝胆外科新诊断为肝细胞肝癌并合并HBsAg(+)的67例患者的临床资料进行回顾性分析。按治疗方法的不同将67例病人分为两组:TACE组和对照组,TACE组(n=55例):所有病人均接受TACE治疗,随访期间55例病人共接受126次TACE手术,TACE术中化疗药物使用顺铂(60mg/m~2)+丝裂霉素(6mg/m2)或与阿霉素(20mg/m~2)联合使用,栓塞材料使用超液化碘化油(5-25ml)及明胶海绵颗粒;对照组(n=12例):对照组患者均未接受TACE治疗,其治疗方法分别为经皮穿刺无水乙醇消融术4例,外科手术切除3例,保守治疗5例。所有患者均行基线血常规、生化全套、凝血时间、AFP、HBV DNA定量、HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb检查并定期进行动态监测。TACE组于TACE术后每2周监测血常规、肝功能及凝血时间一次,术后每4-8周行AFP、HBV标志物及HBV-DNA定量测定,术后1月复查腹部CT或MRI以评价疗效,随访期间根据碘化油沉积情况、肝肾功能状态及肿瘤变化状况评估是否再次行肝动脉造影及灌注化疗栓塞治疗,所有患者至少随访3个月以上。结果:1.67例患者中发生HBV再激活24例,TACE组23例,对照组1例,差异有统计学意义(P<0.05),24例患者中9例(25%)发生了HBV再激活相关肝炎,均发生于TACE组,但与对照组比较差异无统计学意义;2.对HBV再激活的相关危险因素进行统计分析显示,HBeAg阳性(47.8%vs22%, P=0.04)及术中化疗药物的不同(P=0.03)是TACE术后HBV再激活的独立预测因素,Logistic回归分析显示HBeAg阳性患者发生HBV再激活的可能性是HBeAg阴性患者的26.21倍(OR:26.21, CI:2.46-278.74,P<0.05),使用顺铂+丝裂霉素发生HBV再激活的可能性是顺铂+丝裂霉素+阿霉素联合使用的0.09倍(OR:0.09, CI:0.01-0.92,P <0.05);3. TACE组术后发生肝功能失代偿13例,其中HBV再激活患者7例,HBV再激活相关肝炎4例,但经统计差异无统计学意义,HBeAg阳性、门静脉癌栓及凝血时间与TACE术后发生肝功能失代偿相关(P<0.05)。结论:1.经肝动脉碘化油化疗栓塞治疗HBsAg(+)肝细胞肝癌可导致HBV的再激活;2. HBeAg阳性及化疗药物种类的不同是HBV再激活发生的危险因素,对HBeAg阳性的肝癌患者应密切监测其HBV的活动状态及肝功能变化情况;3. HBeAg阳性、门静脉癌栓及凝血时间与TACE术后发生肝功能失代偿相关。4. TACE致HBV再激活相关肝炎可能加重肝功能损害,应引起高度重视。
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