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固体脂质纳米粒(Solid lipid nanoparticles,SLN)是以固态的天然或合成的脂质为载体制成的粒径在50~1000nm的给药体系,具有物理稳定性高、药物泄漏慢、毒性低等优点,是一种极有发展前景的新型给药系统。本文选定卡泊三醇为模型药物,对卡泊三醇固体脂质纳米粒进行了研究。
本文建立了凝聚过滤-HPLC法测定CPT-SLN包封率的方法。采用高速分散-超声法制备了一系列的CPT-SLN混悬液,并对其制剂学性质进行了详尽的研究。透射电子显微镜观察纳米粒形态,激光纳米粒度仪测定其粒径、粒径分布和Zeta电位,X衍射、DSC和FT-IR初步考察纳米粒中物相变化。以外观性状、油镜下观察及浊度为评价指标来考察CPT-SLN的稳定性。采用fanz扩散池进行离体皮肤渗透性试验。结果表明,粒子形态为类球形;纳米粒的平均粒径都在200nm以下,PDI在0.1~0.5之间,Zeta电位为-25mv~-17mv,体系比较稳定;包封率在90%以上;DSC、X衍射及FT-IR初步判定CPT-SLN中形成了新的物相;4℃左右的环境下,避光、密闭贮藏,3个月考察几乎无变化。大鼠离体皮肤渗透性实验表明卡泊三醇固体脂质纳米粒能显著增加药物的角质层透过量及药物在皮肤内的滞留,并可大大减少经皮渗透量及进入血液循环量,减少全身毒副作用。初步药效学实验表明,卡泊三醇固体脂质纳米粒凝胶剂治疗由普萘洛尔诱导的银屑病的疗效优于达力士软膏剂。