罗素伐他汀母核的合成研究

来源 :浙江工业大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:leloch
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
罗素伐他汀,其化学名称为双-(3R,5s,6E)-[7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰基)氨基]-5-嘧啶基]-3,5-二羟基-6-庚烯酸]单钙盐,它是一种选择性HMG-CoA还原酶抑制剂,是用于调节血脂的药物,也是目前最强效的降脂药物之一。日本盐野义公司最早研发成功,后来该公司将该产品转让给英国的Zeneca公司(现在是AstraZeneca)。根据专利报道,罗素伐他汀的合成主要有两种方法,一是通过多取代的嘧啶甲醛(罗素伐他汀母核)与手性侧链的季膦盐,经Wittig反应缩合得到罗素伐他汀,另一方法是将嘧啶母核制成季膦盐,与手性侧链的醛经Wittig反应缩合得到。因而,罗素伐他汀母核是合成过程中的关键中间体之一。在已报道的几个罗素伐他汀母核(多取代的嘧啶衍生物)的合成工艺路线中,对氟苯甲醛和异丁酰乙酸酯是多步合成罗素伐他汀母核的共同原料,不同之处是合成路线中采用S1-甲基异硫脲硫酸盐、尿素或硫脲作为合成多取代二氢嘧啶的另一个原料。但是这些专利所报道的工艺合成路线中,均使用了高毒性、高污染的化学试剂,这些试剂都容易对人和环境造成较大的危害。因此,有必要对现有的合成工艺进行改进。本文按照专利US5260440所报道的合成工艺路线,研究了以对氟苯甲醛及异丁酰乙酸甲酯为起始原料经八步反应合成罗素伐他汀母核的工艺合成路线。本文重点研究了合成过程中的多取代二氢嘧啶氧化芳构化及多取代嘧啶甲醇选择性氧化这两步反应。在多取代二氢嘧啶氧化芳构化反应中,以DDQ/TBN为催化剂,分子氧为氧源的氧化芳构化体系代替现有工艺中有毒有害的化学氧化剂;多取代嘧啶甲醇选择性氧化反应中,以TEMPO/TBN为催化剂,分子氧为氧源的催化氧化体系代替现有工艺中高污染、高成本的氧化体系。本文同时对其余步骤的反应进行适当的优化。
其他文献
为了探讨大学生大五人格、错失恐惧和社交媒体自我控制失败的关系,采用中国版10项目大五人格量表、移动社交媒体错失恐惧量表和社交媒体自我控制失败量表对396名大学生进行施
在网络信息化时代,互联网企业呈现快速发展趋势。与此同时,在经济全球化浪潮中,互联网企业面临的竞争日趋激烈,为了实现长远发展,互联网企业中具有绝对优势的企业开始进行自我探索,试图利用多元化经营模式来为企业创造更多的盈利空间,以此实现企业的可持续发展。乐视网是国内影响力相对较大的企业,上市之后,公司增长速度加快,规模不断拓展,并在行业内形成了首家具有完整互联网生态系统的企业。乐视网在前期发展中,为了实
为了满足现代公共场所的照明需求,升降式高杆灯应运而生。与其他照明设施相比,升降式高杆灯具有许多优点:造型时尚美观,照明效果好,维护方便安全等,这些优点使其成为高杆照明
虚假诉讼罪发案呈案件量逐年增递、在经济发达省份高发、所涉案件类型集中、构成要件抽象而内涵丰富、表现形式复杂多样、行为隐蔽等特点;根据犯罪主体单复数划分为单一型和复合型;根据捏造对象的不同划分为规避法律型、推卸责任型和侵占财产型;根据表现形式划分非侵权型和侵权型;根据主体的特殊性和新类型案件的出现,有司法工作人员参与的虚假诉讼犯罪和“套路贷”类型的虚假诉讼犯罪。本罪核心构成要件(行为方式、故意内容及
通过建筑工程造价形成的客观规律,从建筑市场招投标实行工程量清单计价的客观要求及企业自身生存发展的需要,阐述建立企业定额的特点、作用、原则、构成及编制思路.
目的:通过分析郑州大学第一附属医院收治的肾上腺节细胞神经瘤患者的临床资料,提高对肾上腺节细胞神经瘤的认识,探讨手术对其治疗的安全性和有效性,为今后的临床诊疗提供经验