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罗素伐他汀,其化学名称为双-(3R,5s,6E)-[7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰基)氨基]-5-嘧啶基]-3,5-二羟基-6-庚烯酸]单钙盐,它是一种选择性HMG-CoA还原酶抑制剂,是用于调节血脂的药物,也是目前最强效的降脂药物之一。日本盐野义公司最早研发成功,后来该公司将该产品转让给英国的Zeneca公司(现在是AstraZeneca)。根据专利报道,罗素伐他汀的合成主要有两种方法,一是通过多取代的嘧啶甲醛(罗素伐他汀母核)与手性侧链的季膦盐,经Wittig反应缩合得到罗素伐他汀,另一方法是将嘧啶母核制成季膦盐,与手性侧链的醛经Wittig反应缩合得到。因而,罗素伐他汀母核是合成过程中的关键中间体之一。在已报道的几个罗素伐他汀母核(多取代的嘧啶衍生物)的合成工艺路线中,对氟苯甲醛和异丁酰乙酸酯是多步合成罗素伐他汀母核的共同原料,不同之处是合成路线中采用S1-甲基异硫脲硫酸盐、尿素或硫脲作为合成多取代二氢嘧啶的另一个原料。但是这些专利所报道的工艺合成路线中,均使用了高毒性、高污染的化学试剂,这些试剂都容易对人和环境造成较大的危害。因此,有必要对现有的合成工艺进行改进。本文按照专利US5260440所报道的合成工艺路线,研究了以对氟苯甲醛及异丁酰乙酸甲酯为起始原料经八步反应合成罗素伐他汀母核的工艺合成路线。本文重点研究了合成过程中的多取代二氢嘧啶氧化芳构化及多取代嘧啶甲醇选择性氧化这两步反应。在多取代二氢嘧啶氧化芳构化反应中,以DDQ/TBN为催化剂,分子氧为氧源的氧化芳构化体系代替现有工艺中有毒有害的化学氧化剂;多取代嘧啶甲醇选择性氧化反应中,以TEMPO/TBN为催化剂,分子氧为氧源的催化氧化体系代替现有工艺中高污染、高成本的氧化体系。本文同时对其余步骤的反应进行适当的优化。