目的：　　本研究我们用 N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）非竞争性受体拮抗剂地卓西平马来酸盐（MK-801)构建了精神分裂症(schizophrenia，SZ)大鼠模型。应用small RNA第二代测序技术，对大鼠精神分裂症状态、氯氮平（Clozapine）干预以及正常大鼠海马区脑组织中 miRNA的表达谱进行对比研究，筛选差异表达miRNA。并利用实时荧光定量RT-PCR(qRT-PCR)实验方法验证 small RNA第二代测序中得到差异表达的 miRNA。运用生物信息学对差异表达的miRNA的靶基因进行预测，对靶基因进行基因功能分析和信号通路注释。　　方法：　　1.建立模型：采用35~42日龄健康雄性（Sprague-Dawley，SD)大鼠，建立MK-801致精神分裂症模型。于14天造模成功后取脑组织、Clozapine干预和正常雄性SD大鼠进行比较。　　2. small RNA第二代测序技术筛选差异表达的miRNAs：提取大鼠脑组织海马区的RNA，采用small RNA第二代测序技术研究大鼠精神分裂症状态、Clozapine干预以及正常大鼠海马区脑组织中miRNA表达谱的差异，并利用qRT-PCR验证small RNA第二代测序的结果。　　3.应用生物信息学分析方法对差异表达的miRNA进行靶基因预测，并对靶基因进行gene ontology(GO）功能分类及Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes（KEGG）Pathway分析。　　结果：　　1. SZ大鼠和正常大鼠海马组织差异表达的miRNA：运用small RNA第二代测序技术，在SZ大鼠海马区脑组织中检测出上调的miRNA有6个，下调的2个。　　2. Clozapine干预大鼠和SZ大鼠海马组织差异表达的miRNA：运用small RNA第二代测序，在Clozapine干预大鼠海马区脑组织中检测出上调的miRNA有8个，下调的6个。　　3.生物信息学分析结果显示：这些差异性表达的miRNAs在MK-801模型组和阴性对照组中参与了细胞 GTP酶活性活性正调节、细胞内信号传导、RNA聚合酶II启动子的转录正调节、蛋白质磷酸化、蛋白质结合、ATP结合等多个生物学过程。KEGG信号通路分析结果显示差异表达的 miRNA主要参与了钙信号通路传导、安非他命成瘾、环化腺核苷-磷酸（cAMP）信号通路、Wnt信号通路、胰岛素信号通路和癌症生成等多种信号通路。MK-801+Clozapine处理组相对于MK-801模型组差异表达的miRNA参与了细胞DNA模板化转录调节、金属离子结合、RNA聚合酶II启动子的转录正调节、蛋白质磷酸化、聚（A） RNA结合、ATP结合等多个生物学过程。KEGG信号通路分析结果显示差异表达的 miRNA参与了主要包括有丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路， PI3K-Akt信号通路、干细胞的多能性的信号通路、癌症生成、Wnt信号通路和谷氨酸能突触等信号通路　　结论：　　1.建立了精神分裂症大鼠，Clozapine干预大鼠和正常大鼠海马区脑组织的miRNA差异表达谱。　　2.生物信息学分析结果提示在MK-801诱导的精神分裂症状态下，miRNA可能通过钙信号通路传导、环化腺核苷-磷酸（cAMP）信号通路、Wnt信号通路参与SZ病理过程的形成。miRNA可能通过MAPK信号通路影响蛋白的泛素化和磷酸化、PI3K-Akt信号通路和Wnt信号通路参与Clozapine治疗SZ的分子机制。　　3.多种 miRNA在精神分裂症过程中起到了调节作用，从本实验结果推测miRNA-184表达上升在精神分裂症过程中起重要作用，并且可能是 Clozapine治疗精神分裂症的靶点。