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目的：观察基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMP-8、 MMP-9、MMP-12)和金属蛋白酶组织抑制因子(Tissue inhibitor of metalloproteinase, TIMP-1、TIMP-4)在慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)大鼠肺组织中的表达,探讨MMP-8、 MMP-9、MMP-12和TIMP-1、TIMP-4在COPD发病中的作用及降脂治疗对其的影响。方法：1采用烟熏法建立COPD动物模型。将30只大鼠随机分为三组：对照组、烟雾暴露组及辛伐他汀组。除对照组外,另外两组大鼠每日在熏烟箱内烟雾暴露,每日2次,每次吸烟20支,每次吸烟1小时,共4个月,自烟雾暴露之日起给予辛伐他汀组辛伐他汀(5mg/kg)治疗,于烟雾暴露前大鼠灌胃,每日一次。4个月后,测量大鼠体重、计数支气管肺泡灌洗液(bronchveolar lavage fluid, BALF)中白细胞数量及分类,并对肺组织病理形态学进行观察。2采用免疫组化方法对大鼠肺组织MMP-8、MMP-9、MMP-12和TIMP-1、TIMP-4蛋白的表达进行检测；应用Real-Time PCR方法对肺组织中MMP-8、MMP-9、MMP-12mRNA和TIMP-1、TIMP-4mRNA的表达进行测定,观察辛伐他汀对其表达的影响。结果：1三组大鼠实验前体重无明显差异(P>0.05)。实验结束时,烟雾暴露组大鼠体重较对照组明显下降(P<0.01)；辛伐他汀组大鼠体重较对照组大鼠体重显著下降(P<0.01),较烟雾暴露组体重略增加,但二者无统计学意义(P>0.05)。烟雾暴露组BALF白细胞总数、中性粒细胞百分率及巨噬细胞百分率相对于对照组,明显增多(均P<0.01),淋巴细胞百分率略下降,但无统计学意义(P>0.05)。内衬间隔(pulmonary mean linear intercept)及支气管壁厚／外径(bronchial wallthickness/diameter, BWT/D)显著增加(P<0.01),平均肺泡数(mean alveolar numbers)显著降低(P<0.01)。辛伐他汀治疗后,白细胞总数较烟雾暴露组比较明显下降(P<0.01),中性粒细胞百分率下降(P<0.05),淋巴细胞百分比及巨噬细胞百分率略下降,但无统计学意义(P>0.05); MAN. MLI及BWT/D无明显改变(均P>0.05)。2应用免疫组化方法研究MMP-8、MMP-9、MMP-12和TIMP-1、 TIMP-4在肺组织中的表达。与对照组比较,烟雾暴露组肺组织中MMP-8、MMP-9、MMP-12和TIMP-1、TIMP-4蛋白表达升高,与烟雾暴露组比较,辛伐他汀治疗后MMP-8、MMP-9、MMP-12的蛋白表达降低,TIMP-1、TIMP-4蛋白表达升高。3应用RT-PCR检测MMP-8、MMP-9、MMP-12mRNA和TIMP-1、 TIMP-4mRNA在大鼠肺组织中表达。烟雾暴露组MMP-8mRNA的表达较对照组升高(P<0.01),是对照组的(7.71±0.87)倍；烟雾暴露组MMP-9mRNA的表达较对照组升高(P<0.01),是对照组的(8.02±3.43)倍；烟雾暴露组MMP-12mRNA的表达较对照组升高(P<0.01),是对照组的(6.89±2.53)倍；烟雾暴露组TIMP-1mRNA的表达升高(P<0.01),是对照组的(5.18±].44)倍；烟雾暴露组TIMP-4mRNA的表达升高(P<0.01),是对照组的(2.58±0.42)倍；与烟雾暴露组比较,辛伐他汀治疗后MMP-8mRNA降低(P<0.05),是对照组的(3.62±2.20)倍。辛伐他汀治疗后MMP-9mRNA降低(P<0.05),是对照组的(3.37±0.26)倍。与烟雾暴露组比较,辛伐他汀治疗后MMP-12mRNA降低,但无统计学意义(P>0.05),是对照组的(3.52±1.49)倍；辛伐他汀治疗后TIMP-1mRNA升高,但无统计学意义(P>0.05),是对照组的(6.71±2.60)倍；与烟雾暴露组比较,辛伐他汀治疗后TIMP-4mRNA升高,但无统计学意义(P>0.05),是对照组的(3.61±0.38)倍。结论：1大鼠香烟烟雾暴露4个月建立COPD动物模型成功。给予辛伐他汀治疗后,COPD大鼠肺泡内白细胞总数及中性粒细胞百分率等下降。2MMP-8、MMP-9、MMP-12和TIMP-1、TIMP-4在COPD发生、发展过程中有明显的变化及联系,在COPD发生发展中起重要作用。辛伐他汀治疗通过改善两者失衡状态,可能是治疗COPD有效的机制之一。