肠道菌群在Con A诱导的肝炎中的作用

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肝脏是体内一个重要的免疫器官,其内含有大量的免疫细胞,如NKT细胞、NK细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞、Kupffer细胞和树突状细胞等,这些免疫细胞在维持肝脏免疫功能方面起到重要的作用。而在哺乳动物的肠道中生存着数千种的细菌,这些细菌对机体免疫系统的成熟和维持起着重要的作用。近几十年来,肠道菌群和肝脏免疫系统之间的相互作用受到越来越多的重视,它们之间相互作用的机制也越来越被人们所了解。但是肠道菌群对Con A诱导的急性肝炎的影响仍然不是很清楚。在实验中,我们发现通过灌胃的方式给小鼠使用抗生素可以有效的清除肠道菌群,并且保证小鼠体重不会减轻。在本文的研究中我们发现,用抗生素给小鼠进行两周的处理可以显著降低Con A诱导的急性肝损伤,表现为血清中ALT水平下降,肝脏病理损伤减轻,血清中炎性细胞因子水平降低。而给肠道菌群清除的小鼠进行肠道菌群重组之后则可以提高小鼠对Con A的敏感性,说明肠道菌群在Con A诱导的肝炎中起着重要的作用。然而,Real-TimePCR结果显示,给小鼠注射ConA前后,清除小鼠肠道菌群并没有促进肝脏IL-22和IL-22R的表达,也没有降低肝脏组织中FasL的水平,暗示肠道菌群的清除没有降低肝脏自身对Con A的敏感性,说明肠道菌群清除之后肝炎的减轻不是由肝脏细胞自身对Con A的敏感性改变引起的。进一步的研究表明清除小鼠肠道菌群可以降低肝脏中NKT细胞的比例,增加Treg细胞的比例,并能促进脾脏中Treg细胞的分化,表明肠道菌群可以调控机体免疫系统的构成及功能。给小鼠注射ConA后发现,肠道菌群清除的小鼠的肝脏中NKT细胞比例下降,Treg细胞比例增加,而且血清中的INF-γ和TNF-α水平也显著降低。总之,这些结果表明肠道菌群清除可以降低Con A诱导的肝损伤,可能与NKT细胞和IFN-γ等细胞因子水平的降低,以及Treg细胞的增加有关。因此,选择性的清除特定的肠道菌群可以为肝炎的治疗提供新的思路和方法。
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