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太子参Pseudostellaria heterophylla(Miq.)Pax ex Pax et hoffm,来源于石竹科的多年生的草本植物异叶假繁缕的块根。具有益气补脾和生津润肺的功效,临床上常常用于脾虚体倦,食欲不振、消化不良,以及小儿体弱、气阴不足、自汗、肺燥干咳等症。蓝花参,来源于桔梗科蓝花参属植物蓝花参Wahlenbergiamarginata(Thunb.)A.DT.,以根或全草入药。具有补虚健脾,补虚损,止自汗、盗汗,除虚热;止咳化痰等功效。双参补虚健脾止汗颗粒(SSG)以福建道地药材太子参、蓝花参为原料,在中医药传统理论的指导下,合理组方;二者配伍共奏益气养阴、补虚健脾,具有治疗气虚自汗盗汗之功效。结合现代制剂制备工艺的方法,制成一种疗效好、服用方便并且依从性和安全性都好的治疗自汗药物。其原料来源广泛、制备工艺简单、成本低廉。为进一步开发双参补虚健脾止汗产品,为其临床用药提供理论依据,开展了其制剂、药效学及分子生物学机制研究。1采用水提醇沉法,参照前期研究发明专利(ZL201310018999.8)制备得到黄棕色颗粒剂,采用香草醛冰乙酸显色和紫外分光光度法测定总提取物及颗粒中总皂苷含量分别为0.2419%和0.2386%,采用硫酸苯酚显色和紫外分光光度法测定总提取物中多糖的含量为11.56%。2采用烟熏并佐以麻黄汤的方法建立慢性阻塞性肺疾病(COPD)的气虚自汗大鼠模型。分别在第1、7、14 d,末次给药45 min后,观察汗点的数目。发现正常对照组与模型组比较,均有显著性差异,而给药组在第1d和第7d,止汗效果不明显,第14 d时,给药组(高、中剂量组的汗点数分别为26.0、29.0)与模型组(汗点数为38.7)比较具有显著性差异,结果说明该方具有显著治疗肺虚自汗的作用。3采用利血平致大鼠脾虚的方法建立脾虚自汗大鼠模型,在开始给药的第1、7、14 d,末次给药后45 min皮下注射毛果芸香碱液3.5 mmg/100 g(正常组注射生理盐水),观察汗点的数目。正常对照组与模型组比较,均有显著性差异;而给药组的高、中剂量组(高、中、剂量组的汗点数分别为62.5、64.7),与模型组(汗点数为93.6)比较具有显著性差异,低剂量组差异不显著,说明该方具有治疗脾虚自汗的作用。4采用Western-blot方法检测大脑组织样本中AChR的蛋白表达含量。各给药剂量组的大鼠脑组织中的AchR的蛋白表达灰度值(高、中、低、剂量组的灰度值分别为:0.6480、0.6529、0.6675)与模型组(灰度值为0.6952)比较,均有显著性差异,结果表明双参颗粒能够抑制模型大鼠脑组织中AchR的蛋白表达。5采用RT-PCR方法检测大鼠脑组织样本中目的基因mRNA转录水平的变化,各给药剂量组的大鼠脑组织中的AchR的基因相对表达量(高、中、低、剂量组分别为:0.9369、1.0343、1.0484)与模型组(1.2577)比较,均有显著性差异。实验结果表明双参颗粒能够减少模型大鼠大脑神经递质AChR基因的相对表达量。研究结果表明双参补虚健脾止汗颗粒能够抑制气虚自汗大鼠和脾虚自汗大鼠出汗的作用,其初步的机理是通过抑制脑组织中AchR的蛋白表达和大脑神经递质AChR基因的表达,从而抑制人外泌汗腺腺上皮细胞分泌汗液,为开发止汗产品和临床用药提供理论依据。