液态活检在早期非小细胞肺癌诊断中的应用价值探究

来源 :上海交通大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:owen1986
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肺癌是引起中国和世界范围内癌症相关死亡的主要原因,其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)约占全部肺癌的85%,预测5年生存率只有16%。早期诊断可以预防、阻断或者延迟疾病进程,是改善肺癌预后的关键。近年来低剂量CT扫描在肺癌高危人群中的筛查阳性率的升高对疑似病例的明确诊断提出了新的挑战。目前临床常用的血清标志物灵敏度和特异度均不理想,因此,亟需开发新的更有效的检测手段对肺癌疑似病人进行明确诊断。  科学技术的进步推动了精准医疗的迅速发展,而液态活检通过非侵入式的对血液中的循环肿瘤细胞及循环肿瘤DNA进行检测,正逐渐成为肿瘤精准医疗领域强有力的诊断工具。在癌症早期诊断领域,液态活检可以发现影像学未能检出的微小病灶、耐药及休眠性克隆,并对肿瘤进行分子分型,是肿瘤领域研究的热点。  为评估液态活检在早期NSCLC诊断中的应用价值,本文从两方面出发:一方面,采用靶向叶酸受体PCR CTC检测技术对99例早期NSCLC、119例肺部良性疾病和52例正常人外周血中的CTC水平进行检测,发现早期NSCLC患者CTC水平显著高于肺部良性疾病及健康人群。以CTC水平≥8.73CTC units/3mL为阳性标准,发现CTC检测对早期NSCLC的诊断灵敏度为70.71%,特异性高达90.06%,比传统的血清学标志物具有更高的诊断性能。动态研究发现CTC水平的术后改变能够较好的反映患者肿瘤负荷的变化及手术效果。另一方面,利用靶向扩增子测序技术对29例NSCLC早期病人配对的血浆cfDNA及肿瘤来源的FFPE DNA进行多基因突变位点检测,发现86.21%的患者肿瘤组织存在基因变异,但对早期NSCLC病人血浆ctDNA检测的灵敏度较低(6.9%);继而采用数字PCR方法检测同一组样本的EGFR突变,发现其对突变检测的阳性率(44.83%)明显高于靶向扩增子测序,说明血浆ctDNA对肿瘤组织具有一定的代表性,但基于NGS的检测技术需要进一步方法学优化以提升检测的灵敏度。  综上,通过对外周血的ctDNA及CTC进行检测,可以检出一定比例的早期NSCLC患者。随着方法学的优化及检测技术的进步,液态活检在肿瘤的早期诊断领域将发挥巨大的作用。
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