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心肌缺血-再灌注(myocardial ischemic and reperfusion,MI/R)损伤作为心脏疾患普遍存在的现象,有着极其重要的病理生理意义,其在缺血性心脏病、心脏外科中愈来愈受到重视。但至今MI/R损伤的发病机制仍未彻底阐明。活性氧(reactive oxygen specie,ROS)损伤和细胞内钙超载是目前公认MI/R损伤的发病机制中的中心环节,两者有着深刻的内在联系。丹酚酸B是由唇形科植物丹参(Salvia miltiorrhiza Bge.)根茎中的一种水溶性成分。近年来,其对心血管的保护作用已逐步被肯定。本实验室的前期实验结果显示:丹酚酸B具有抗心肌缺血,增加离体兔心I/R损伤冠脉流量,改善心肌供血的作用。为了更确切地阐明丹酚酸B的抗心肌缺血及MI/R损伤的作用,本文利用垂体后叶素所致大鼠急性心肌缺血、大鼠MI/R以及乳鼠心肌细胞缺氧-复氧损伤等模型来研究丹酚酸B抗MI/R损伤的作用及作用机制。本文第一部分主要是采用垂体后叶素所致大鼠急性心肌缺血模型、结扎大鼠冠状动脉前降支所致MI/R损伤模型,来观察丹酚酸B对MI/R损伤心肌的心电图,心率,心肌酶谱,组织结构改变的作用。结果显示:丹酚酸B可显著对抗垂体后叶素引起的大鼠心电图T波变化,对大鼠MI/R后心率的降低有明显的抑制作用,显著减少MI/R大鼠血清中磷酸肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH),天冬氨酸氨基转移酶(AST)的溢出,提高血清及心肌组织中超氧化物岐化酶(SOD),过氧化氢酶(CAT),谷光甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的活力,降低黄嘌呤氧化酶(XO),单胺氧化酶(MAO)的活减少丙二醛(MDA)产生,提高心肌总体抗氧化能力(T-AOC)。上述结果表明:丹酚酸B对MI/R损伤具有明显地保护作用。主要是通过调节影响自由基产生和消除的酶,减少心肌中自由基含量,发挥抗氧化作用,保护心肌细胞膜,降低细胞膜通透性,减少CK、LDH的溢出,减轻组织病变等方面起作用。本文第二部分主要是采用体外纯化培养的大鼠乳鼠心肌细胞,建立心肌细胞缺氧-复氧损伤模型的方法,观察心肌细胞一般形态,细胞存活率、搏动频率,心肌细胞LDH释放量,MDA生成量,心肌细胞培养基中SOD,GSH-Px活性,以及缺氧所诱导的细胞凋亡的凋亡率,分析细胞酶谱的变化,探讨丹酚酸B抗体外培养心肌细胞缺氧-复氧损伤的作用机制。结果显示:丹酚酸B能显著改善缺氧-复氧损伤心肌细胞形态学变化,提高缺氧-复氧损伤心肌细胞的存活率,搏动频率和SOD,GSH-Px活性,减少LDH,MDA的释放,并明显抑制缺氧所诱导的细胞凋亡,降低凋亡率。上述结果表明:丹酚酸B对心肌细胞具有明显的抗体外培养心肌细胞缺氧-复氧损伤作用;丹酚酸B对体外培养心肌细胞缺氧-复氧损伤的保护作用机制与其影响自由基的产生和清除和抗氧化作用、抑制心肌细胞凋亡作用有关。