论文部分内容阅读
斯钙素(stanniocalciu，STC)是一类首先在鱼类特有的内分泌腺体-斯坦尼氏小体(corpuscles of Stannius，CS)，随后又在人、大鼠、小鼠等哺乳动物中发现同型二聚体糖蛋白激素。人和哺乳类STC(Mammalian stanniocalcin-1，STC1)具有广泛的组织表达模式，包括肾脏、前列腺、卵巢等。STC1的表达受不同发育阶段、生理和病理发展变化的调控，这一系列过程包括妊娠、泌乳、癌变、细胞凋亡和器官发生等。
本研究利用DENA诱导大鼠肝癌模型为实验材料，肝癌模型根据体重给予DENA水溶液70 mg/kg灌胃诱导建立，用以检测STC1基因和STC1在肝癌发生过程中的表达水平。每次灌胃前称量大鼠体重并记录用以后续分析；每次取材前称量大鼠体重和完整的肝重并记录用以计算肝体比值；测定DENA诱导组和对照组大鼠肝癌发生过程中组织和血清中碱性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)和γ-L-谷氨酰转肽酶(gamma-glutamyltranspeptide，γ-GT)活力，辅助检测大鼠肝细胞癌变进程；采用半定量RT-PCR方法分析比较大鼠STC1基因mRNA在大鼠肝癌发生发展过程中的表达变化；采用Western blot技术检测并半定量分析STC1在大鼠肝癌发生发展过程中的分泌水平变化。
结果表明，DENA诱导组大鼠和对照组大鼠在多方面存在明显的差异，包括体重、肝体比值、ALP和γ-GT酶活、STC1基因mRNA表达水平和STC1分泌水平等。DENA诱导组大鼠自第5周起与同期对照组大鼠相比体重下降，并呈现显著性差异；然而，DENA诱导组大鼠肝体比值自第8周起高于同期对照组大鼠，并呈现显著性差异；肝脏癌变的病理学特征通过DENA诱导组大鼠肝脏的病理学切片观察得到；DENA诱导组大鼠肝组织和血清中ALP活力显著高于同期对照组大鼠，DENA诱导组大鼠肝组织和血清中γ-GT活力分别自第5周和第1周起显著高于同期对照组大鼠。RT-PCR和Westernblot技术分析表明，STC1 mRNA和STC1仅在DENA诱导组大鼠肝癌组织内才有表达。
总之，研究结果首次表明STC1 mRNA和STC1仅在DENA诱导组大鼠肝癌组织内表达，并且在一定程度上，STC1基因和STC1的表达与肝细胞癌变进程呈现相关性。因此，STC1有望成为监测人体肝细胞癌变的新型诊断分子标记物