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目的:观察痛风康Ⅱ号颗粒治疗急性痛风性关节炎的临床疗效和安全性,观察痛风康Ⅱ号颗粒对急性痛风性关节炎患者血清 TREM-1的表达的影响;观察痛风康Ⅱ号颗粒对急性痛风性关节炎大鼠关节症状及关节滑膜组织中TLR2、TLR4、MyD88表达的影响,从而进一步验证痛风康Ⅱ号颗粒治疗急性痛风性关节炎的疗效并探讨其作用机理。 方法:急性痛风性关节炎患者40例,随机分为治疗组和对照组,每组20例。治疗组采用痛风康Ⅱ号颗粒配合痛风Ⅰ号外敷方治疗,对照组即中药安慰剂组采用痛风康Ⅱ号颗粒安慰剂配合痛风Ⅰ号外敷方安慰剂治疗,疗程5天。记录患者关节疼痛、关节急性红肿、关节活动受限情况;患者记录自评疼痛得分。检测治疗前后患者肝肾功能。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测治疗前后患者血清TREM-1的表达。48只大鼠随机分为正常组(A)、模型组(B)、秋水仙碱组(C)、痛风康Ⅱ号颗粒低剂量组(D)、痛风康Ⅱ号颗粒中剂量组(E)、痛风康Ⅱ号颗粒高剂量组(F)。每组8只。痛风康Ⅱ号颗粒高、中、低剂量组的给药剂量分别为72g/kg/d、36g/kg/d、18g/kg/d,秋水仙碱组给药剂量为0.3mg/kg/d,正常组和模型组采用生理盐水灌胃,疗程5天。用药第3天,除正常组外所有大鼠均采用尿酸钠溶液关节腔注射方法造模,建立急性痛风性关节炎模型,正常组注入相同体积的生理盐水。动态测量大鼠右踝关节周径,观察大鼠炎症指数及功能障碍指数。HE染色法观察大鼠关节滑膜组织的病理变化。免疫组化法检测大鼠关节滑膜组织的TLR2、TLR4、MyD88的表达。 结果:⑴与对照组相比:痛风康Ⅱ号颗粒治疗组第4天、第5天患者自评关节疼痛评分明显下降(第4天: P<0.05;第5天: P<0.01),第3天、第6天患者关节压痛减轻(均P<0.05),第3天、第6天关节急性红肿减轻(均P<0.05),第6天关节活动受限程度减轻(P<0.05),使用止痛药的情况较对照组减少(P<0.05)。⑵痛风康Ⅱ号颗粒治疗组患者谷丙转氨酶、肌酐、尿素氮等安全性指标治疗前后均无明显变化(谷丙转氨酶:P>0.05;肌酐:P>0.05;尿素氮:P>0.05)。⑶治疗后痛风康Ⅱ号颗粒治疗组血清TREM-1浓度明显低于对照组(P<0.05)。痛风康Ⅱ号颗粒治疗组血清TREM-1浓度下降幅度较对照组显著,对照组下降了28.9%,而痛风康Ⅱ号颗粒治疗组下降了42.4%。⑷与正常组相比,模型组造模后4、10、24、72小时关节肿胀均显著增加(4h:P<0.01;10h:P<0.01;24h:P<0.01;72h:P<0.01)。与模型组相比,秋水仙碱组造模后4、10、24、72小时关节肿胀均显著减轻(4h:P<0.05;10h:P<0.05;24h:P<0.05;72h:P<0.01);痛风康Ⅱ号颗粒高、中、低剂量组造模后4、10、24小时关节肿胀有减轻的趋势,72小时关节肿胀均显著减轻(痛风康Ⅱ号颗粒高剂量组:P<0.01;痛风康Ⅱ号颗粒中剂量组:P<0.01;痛风康Ⅱ号颗粒低剂量组:P<0.01),与秋水仙碱组比较无统计学差异(痛风康Ⅱ号颗粒高剂量组:P>0.05;痛风康Ⅱ号颗粒中剂量组:P>0.05;痛风康Ⅱ号颗粒低剂量组:P>0.05),痛风康Ⅱ号颗粒高、中剂量组关节肿胀指数有较低剂量组降低的趋势。⑸正常组大鼠关节滑膜组织可见极少的TLR2表达。与正常组相比,模型组大鼠关节滑膜组织TLR2表达明显增多(P<0.01)。与模型组相比,秋水仙碱组滑膜组织TLR2表达明显减少(P<0.01),痛风康Ⅱ号颗粒低、中、高剂量组滑膜组织TLR2表达明显减少(痛风康Ⅱ号颗粒低剂量组:P<0.01;痛风康Ⅱ号颗粒中剂量组:P<0.01;痛风康Ⅱ号颗粒高剂量组:P<0.01)。痛风康Ⅱ号颗粒低、中、高剂量组TLR2表达呈递减趋势。与秋水仙碱组比较,痛风康Ⅱ号颗粒低、中、高剂量组滑膜组织TLR2表达无明显差别。⑹正常组大鼠关节滑膜组织可见极少的TLR4表达。与正常组相比,模型组大鼠关节滑膜组织TLR4表达明显增多(P<0.01)。与模型组相比,秋水仙碱组滑膜组织TLR4表达明显减少(P<0.05),痛风康Ⅱ号颗粒低、中、高剂量组滑膜组织TLR4表达明显减少(痛风康Ⅱ号颗粒低剂量组:P<0.01,痛风康Ⅱ号颗粒中剂量组:P<0.05,痛风康Ⅱ号颗粒高剂量组:P<0.01)。与秋水仙碱组比,痛风康Ⅱ号颗粒低、中、高剂量组滑膜组织TLR4表达无统计学差异。⑺正常组大鼠关节滑膜组织可见较少的MyD88表达。与正常组相比,模型组大鼠关节滑膜组织MyD88表达明显增多(P<0.01)。与模型组相比,秋水仙碱组滑膜组织MyD88表达明显减少(P<0.01),痛风康Ⅱ号颗粒低、中、高剂量组滑膜组织MyD88表达均减少(痛风康Ⅱ号颗粒低剂量组:P<0.01,痛风康Ⅱ号颗粒中剂量组:P<0.01,痛风康Ⅱ号颗粒高剂量组:P<0.01),痛风康Ⅱ号颗粒高、中剂量MyD88表达有较低剂量组进一步降低的趋势。与秋水仙碱组比,痛风康Ⅱ号颗粒低、中、高剂量组滑膜组织MyD88表达无统计学差异。 结论:①痛风康Ⅱ号颗粒可明显改善急性痛风性关节炎患者关节疼痛、红肿及功能障碍,且用药安全,对患者肝肾功能无明显影响。②痛风康Ⅱ号颗粒可明显改善MSU致急性痛风性关节炎模型大鼠的关节肿胀、红肿及功能障碍,改善滑膜组织炎症病理变化。③痛风康Ⅱ号颗粒可明显下调急性痛风性关节炎患者血清 TREM-1的表达,对TREM-1表达的抑制可能是痛风康Ⅱ号颗粒治疗急性痛风性关节炎的作用机制之一。④痛风康Ⅱ号颗粒可明显下调MSU致炎症关节滑膜组织的TLR2、TLR4、MyD88的表达,对TLRs/MyD88通路的干预,可能是痛风康Ⅱ号颗粒治疗急性痛风性关节炎的作用机制之一。