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目的：山楂叶总黄酮对心血管疾病有显著疗效，具有降血压、降血脂、增加心脏血流量等作用。但由于其水溶性差，口服生物利用低，限制其临床疗效的发挥。将山楂叶总黄酮开发制备成固体自乳化颗粒，可提高其的溶出度和口服生物利用度。方法：考察山楂叶总黄酮在不同乳化剂、助乳化剂、油相的溶解度。并通过绘制由不同油相、乳化剂和助乳化剂组成的伪三元相图，以形成自乳化区域面积大小指标，确定最佳的自微乳处方的组分。采用星点设计-效应面法进行处方优化，以乳化剂(X1)、助乳化剂(X2)和油相(X3)用量为自变量，粒径、电位和自乳化时间为指标，选择最佳处方和对其体外释放度进行考察；在自微乳化处方研究的基础上，考察不同固体辅料对自微乳化药液吸附及释放性能，确定其固体吸附材料种类。并研究固体载体对自乳化体系载药能力和电导率的影响。以不同处方比例的成型率、重分散性、及体外溶出度进行综合考察，筛选山楂叶总黄酮固体自乳化颗粒的处方。建立体外溶出度的紫外含量测定方法，并对其粒径与zeta电位、DSC与X-衍射扫描分析、溶出度进行考察。为进一步完善其质量标准，建立HPLC法测定山楂叶总黄酮S-SEDDS中牡荆素鼠李糖苷含量测定方法。采用稳定性加速试验及常温留样观察试验，考察制剂稳定性；采用液质-联用技术，进行了山楂叶总黄酮SMEDDS大鼠体内药动学研究。结果：建立山楂叶总黄酮紫外含量测定方法，以芦丁为对照品，其浓度在12~72μg/mL范围内线性关系良好，其回归方程为A=0.01c-0.0068，(r=0.9997)。回收率为100.63%、99.30%、100.33%。根据溶解度实验，筛选对药物溶解较大的辅料：吐温80和Labrasol为乳化剂，Transcutol P和PEG400为助乳化剂、蓖麻油、油酸乙酯和油酸为油相。绘制不同处方组成的伪三元相图，确定有较大的自乳化区域的处方组成为吐温80-Transutol p-油酸乙酯，经星点设计优化，其三者最佳比例为47:39:13。优化后处方测得粒径50nm左右、自乳化时间29.5s、电位-17.3mv。HLF-SMEDDS20min的溶出度可达80%以上，通过辅料成型工艺的筛选，得到山楂叶总黄酮自乳化颗粒处方为：自微乳化药液:淀粉:乳糖:甘露醇的重量比为(1:3:0.5:0.5)，其分散后平均粒径为169.3±7.6nm，30分钟溶出度达89.5%。建立以牡荆素鼠李糖苷为指标成分HPLC含量测定方法，采用色谱柱：Diamonsil C18柱(200mm×4.6mm,5um)；流动相：四氢呋喃-甲醇-乙腈-2.8%乙酸-(114:9:9:748）；检测波长：330nm。线性范围为19.8～198.0μg/mL (r=0.9998)。低、中、高三个浓度回收率分别为100.77%，100.99%和100.97%。三批固体自乳化颗粒的含量分别为12.18mg/g，12.16mg/g，11.96mg/g。稳定性试验结果表明，自乳化颗粒在12个月的长期稳定性试验中，外观、含量未发生改变，表明制剂稳定性良好。大鼠体内药动学结果显示，山楂叶总黄酮SMEDDS和混悬液Cmax分别是(413.33±91.22)ng/mL和(155.33±31.09)ng/mL；tmax分别是(40.0±8.66) min和(100.0±17.32) min；与混悬液相比较，其相对生物利用度可达179.24%。结论:星点设计效应面法可以用于HLF-SMEDDS的优化，所建立的数学模型预测性良好。山楂叶总黄酮自乳化颗粒制备工艺简单可行，质量稳定，体外溶出度提高；所建立的牡荆素鼠李糖苷含量测定方法简单、准确，可作为山楂叶总黄酮自乳化颗粒的质量控制。HLF-SMEDDS大鼠体内相对生物利用度为179.24%，自微乳化给药系统可显著提高山楂叶总黄酮的口服吸收。