Pro-BDNF及其受体在大鼠急性心肌梗死的表达

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Pro-BDNF及其受体在大鼠急性心肌梗死的表达目的:检测脑源性神经营养因子前体(Pro-BDNF)及其受体P75NTR、Sortilin在大鼠急性心肌梗死后心肌的表达及变化过程。探讨Pro-BDNF及其受体在大鼠急性心肌梗死中的作用。方法:采用结扎左冠状动脉前降之建立大鼠急性心肌(AMI)模型,SD(Sprague-Dawley)大鼠随机分为Sham组(只穿线不结扎)6只,BSA组(术前30分钟给予10ml/kg BSA)36只,分别于术后1h、6h、1 d、3d、7d、14d处死大鼠(每个时间点6只大鼠),取心肌标本行免疫组化观察Pro-BDNF及其受体P75NTR、Sortilin在急性心肌梗死后梗死区、非梗死区表达的变化,应用Western Blot分析Pro-BDNF及其受体P75NTR、Sortilin在急性心肌梗死后分别在梗死区、边缘区、遥远区的蛋白表达变化。统计学处理:采用SPSS18.0统计软件,计量资料的实验数据以均数±标准差(x±s)表示,多组资料之间的比较采用重复测量资料的方差分析,组间比较采用(SNK),以P<0.05差异有统计学意义。结果:1.免疫组化显示Sham组心肌细胞和内皮细胞在梗死区、非梗死区均有微弱Pro-BDNF及其受体P75NTR、Sortilin阳性表达。梗死区BSA组Pro-BDNF及Sortilin、P75NTR术后显著阳性表达。非梗死区BSA组Pro-BDNF及Sortilin在术后6h、1d可见显著阳性表达,术后1h、3d、7d、14d均未见显著阳性表达。BSA组P75NTR在非梗死区各个时间点均未见显著阳性表达。2.应用Western Blot分析,以Tubulin作为内参,均与Sham组相比,BSA组Pro-BDNF及Sortilin在心肌梗死区术后1h时表达开始上调,术后6h显著上调,术后1d稍下降后继续上调,术后7d、14d稳定在高表达。在边缘区和遥远区BSA组Pro-BDNF及Sortilin术后1h微量表达,术后6h开始表达上调,术后1d表达显著上调,其后表达下降,术后3d、7d、14d均仅见微量表达。BSA组P75NTR在梗死区术后1h、6h表达开始上调,术后1d、3d显著上调,其后表达稍有所下降,术后7d、14仍可见明显上调。但BSA组P75NTR在边缘区和遥远区各个时间点均未见表达上调。结论:1.Pro-BDNF及其受体P75NTR、Sortilin在正常心肌细胞及血管内皮细胞中亦有分布。2.Pro-BDNF、Sortilin在心肌梗死区及非梗死区表达均增高,提示Pro-BDNF在大鼠急性心肌梗死中的表达变化,可能与诱导心肌细胞凋亡、降低血管新生和心肌重塑有关。3.下一步的研究重点在于探讨Pro-BDNF在急性心肌梗死发展及随后的心肌重塑中的角色作用。
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