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目的:本研究通过建立大鼠动脉粥样硬化病理模型,观察坎地沙坦对动脉粥样硬化的干预作用,并探讨其可能的作用机制。方法:雄性、10周龄SD大鼠,随机分为5组:正常组(A组)、模型组(B组)、坎地沙坦低(1 mg.kg-1.d-1,C组)、中(5 mg.kg-1.d-1,D组)、高(10 mg.kg-1.d-1,E组)剂量组。B、C、D、E组均饲喂高脂饲料,配合一次性腹腔注射维生素D3建立大鼠AS模型。A组饲喂普通饲料,腹腔注射等体积生理盐水。坎地沙坦干预组自造模第一天开始灌胃,A、B组给予等量生理盐水灌胃饲养12周。光镜下HE染色观察腹主动脉病理改变,透射电镜下观察超微结构的改变。腹腔静脉取血,生化方法检测血脂、MDA、SOD、酶联免疫吸附双抗体夹心方法检测oxLDL。免疫组织化学的方法检测腹主动脉MMP-2、VEGF的表达。结果:1、B组血清TG水平高于A组,HDL水平低于A组(P<0.01)。C、D、E组血清TG水平均比B组下降(P<0.05,P<0.01),但三组间无差别(P>0.05),E组HDL比B组显著升高(P<0.01)。对于TG / HDL来说B组显著高于A组(P<0.05),E组较B组显著下降(P<0.05);C、D组较B组有所下降但差异无统计学意义(P>0.05)。2、模型组与正常组相比主动脉出现动脉粥样硬化的形态学改变;与模型组相比坎地沙坦低、中、高剂量组动脉粥样硬化的形态学改变有所减轻。3、B组大鼠血清MDA水平高于A组,两者差异有统计学意义(P<0.01);C、D组血清中MDA水平比B组降低,但差异没有统计学意义(P>0.05);E组能明显降低大鼠血清中MDA水平,与B组相比,差异有统计学意义(P<0.01)。B组大鼠血清SOD水平低于A照组,两者差异有统计学意义(P<0.01);E组能明显升高大鼠血清中SOD水平,与B组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。4、血清oxLDL水平(ng/dl)B组大鼠高于A组,差异有统计学意义(P<0.01)。C组、D组、E组的血清oxLDL水平与B组相比明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。但C、D、E组之间无差别(P>0.05)。5、血管MMP-2的表达:D、E组较B组均减少(P<0.05);但B、C组间无差别(P>0.05),D、E组间无差别(P>0.05)。血管VEGF的表达:C、D、E组较B组均减少(P<0.05);D、E组较C组减少(P<0.05),但D、E组间无差别(P>0.05)。结论:1、坎地沙坦可以调节AS大鼠的血脂紊乱并减轻AS大鼠主动脉病理改变。2、坎地沙坦可以降低AS大鼠血清MDA水平、升高SOD水平;而且可以降低大鼠血清中的oxLDL水平。3、坎地沙坦通过减少AS大鼠血管MMP-2、VEGF的表达改善AS发生过程中血管的重塑。