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绿茶多酚（green tea polyphenols,GTPs）作为绿茶中最为重要的营养功能因子,对于改善人体生理机能具有积极的功能性作用。我国绿茶资源优势明显同时深受国民喜爱,因此,对于绿茶多酚在肝脏炎症保护方面的深入研究有助于为合理利用绿茶多酚资源提供理论基础,同时对于健康中国的建设具有积极意义。目前,虽然已有关于绿茶多酚在肝脏炎症保护效果方面的报道,但一直缺少可借鉴的用于指导的肝脏炎症保护分子作用机制方面的研究,制约了绿茶多酚在健康食品上的利用和开发。因此,当前急需系统阐明绿茶多酚发挥肝脏炎症保护功能的分子作用机制。鉴于此,结合当前人民对健康生活的需求,本研究以NOD样受体蛋白-3（Nod-like receptor family,pyrin domain containing 3,NLRP3）炎性小体信号通路为关键分子靶点,利用动物模型和分子营养学等技术手段探究绿茶多酚保护肝脏炎症的分子作用机制,进一步基于阐明的分子作用机制,继续挖掘绿茶多酚在膳食营养方面的应用价值。首先研究探讨了绿茶多酚抑制脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）诱导肝脏炎症的作用效果和分子作用机制。以ICR小鼠为模型,在LPS刺激引起肝脏炎症前,连续7天灌胃GTPs,每天一次,在最后一次进行灌胃GTPs后,一次性腹腔注射15mg/kg LPS。结果表明,与脂多糖组相比,经GTPs预处理显著降低了肝脏损伤,如谷丙转氨酶（alanine aminotransferase,ALT）、谷草转氨酶（aspartate aminotransferase,AST）的水平相对于模型组显著下降;同时,GTPs处理后肝脏氧化应激指标丙二醛（malonaldehyde,MDA）的积累显著降低;而且,肝脏抗氧化物如谷胱甘肽（glutathione,GSH）含量和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）活力显著增加。此外,在GTPs预处理后,血浆和肝脏中促炎细胞因子白介素（interleukin,IL）,IL-1β、IL-18、IL-6和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）生成量均显著减少,同时血浆急性期反应指标一氧化氮（nitric oxide,NO）和C-反应蛋白（C-reactive protein,CRP）的水平也显著下降。GTPs预处理还显著降低了脂多糖处理引起的肝脏核因子-κB（nuclear factor kappa B,NF-κB）及其下游炎症介质诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase,i NOS）、环氧合酶-2（cyclooxygenase-2,COX-2）和基质金属蛋白酶-3（matrix metalloproteinase-3,MMP-3）表达水平。与脂多糖处理相比,此外,GTPs预保护显著抑制了NLRP3炎性小体、凋亡相关斑点样蛋白（adaptor apoptosis-associated speck-like protein,ASC）、IL-1β、半胱氨酸天冬氨酸酶-1（caspase-1）在肝脏中的蛋白表达量。因此,本部分研究结果阐明GTPs通过抑制NLRP3炎性小体信号通路保护脂多糖诱导小鼠肝脏炎症。在明确GTPs减轻肝脏炎症的分子作用机制后,继续探索GTPs对通过激活NLRP3炎性小体信号引起的小鼠肝脏炎症的植物凝集素（plant lectins,Con A）的保护作用。以C57BL/6小鼠为模型,在Con A刺激引起肝脏炎症前,GTPs灌胃给药进行预保护,连续灌胃7天,在最后一次灌胃GTPs后,一次性腹腔注射50mg/kg Con A。本研究发现GTPs能有效抑制Con A诱导的肝脏病理损伤、降低血清转氨酶的水平如ALT、AST、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）,同时显著降低肝脏氧化应激指标MDA、髓过氧化物酶（myeloperoxidase,MPO）、8-羟基-2-脱氧鸟苷（8-hydroxy-2-deoxyguanosine,8-Ohd G）的水平,并且显著增强肝脏抗氧化物GSH的含量和抗氧化酶SOD、过氧化氢酶（catalase,CAT）的活力;此外,GTPs显著抑制了肝脏细胞炎症介质（IL-1β、IL-6、TNF-α和干扰素-γ）的释放。进一步研究发现,与Con A组相比,GTPs预处理也显著减轻了肝脏中MPO的表达、巨噬细胞F4/80、T淋巴细胞（T lymphocytes）CD4+和CD8+及中性粒细胞（neutrophil）的浸润表达。此外,同Con A组相比,GTPs预处理显著上调核因子E2相关因子-2（nuclear factor E2-related factor-2,Nrf2）和氧化应激诱导型血红素加氧酶-1（heme oxygenase-1,HO-1）的蛋白表达,并显著下调了NLRP3、caspase-1和IL-1β的蛋白表达。因此,结果表明GTPs可以通过抑制NLRP3炎症小体信号途径对Con A引起的小鼠肝脏炎症发挥保护作用,本研究结果为Con A暴露引起的肝脏副作用的防治提供了可行的膳食营养路径。综上,研究结果表明GTPs可以通过调节NF-κB信号和NLRP3炎症小体对LPS诱导的肝脏炎症发挥保护作用,此外,也同时证实GTPs可以通过抑制NLRP3炎症小体信号途径对Con A引起的小鼠肝脏炎症发挥保护作用。因此,NLRP3炎症小体是肝脏炎症的重要分子靶点之一,GTPs可以通过抑制NLRP3炎症小体信号途径发挥肝脏炎症保护作用,GTPs是具有良好营养应用前景的食品功能因子,值得后续进一步深入研究。