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邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)是目前市场上用量最大、应用最广泛的邻苯二甲酸酯类增塑剂,已经成为全球范围内最为严重的化学污染物之一。在塑料加工过程中,由于DEHP与塑料基质之间并未形成化学共价键,而是以氢键和范德华力连接,因此随着使用时间的推移,可不断地从塑料中释出,挥发至大气、土壤、水域中,造成对环境、生物、食品等的污染。DEHP对机体的毒性作用已经引起人们的高度关注,其对机体的健康危害涉及雄性、雌性生殖毒性、胚胎发育毒性、遗传毒性、免疫毒性、神经毒性、氧化损伤作用等多方面,其中DEHP对生物的雌性生殖系统所造成的损害不容忽视,已经成为当今环境医学关注的热点。本研究选取60只ICR雌性小鼠随机分为4组,用不同剂量的DEHP(0、125、500、2000mg/kg/d)灌胃染毒16周,结果显示,DEHP能够使受试小鼠动情周期及非动情期明显延长;卵巢重量和脏器系数增加,卵巢颗粒细胞结构疏松,发生水肿变性、脱落、核固缩、核碎裂等明显的病理变化,颗粒细胞和膜细胞的间隙增宽,黄体细胞结构疏松,浆细胞和嗜酸性粒细胞浸润,提示卵巢可能是DEHP毒性作用的主要靶器官。实验组小鼠子宫内膜上皮增生和纤维化,固有层腺体数目减少,部分腺体萎缩,子宫内膜组织中ERα的表达水平增强,提示DEHP很可能并不是通过模拟雌激素而是通过改变体内天然ER受体水平而对机体的内分泌系统产生影响。DEHP能够降低血清中P4激素水平,增加雌性小鼠卵巢颗粒细胞G0/G1期百分数,减少S期和G2/M期百分数,促使颗粒细胞发生凋亡,机制可能是DEHP影响了P4合成分泌途径的某个环节,以致合成途径出现异常,P4激素水平下降,卵巢颗粒细胞DNA合成受到抑制,细胞正常的有丝分裂被干扰,最终诱导细胞发生凋亡。本研究通过观察DEHP对雌性生殖器官和内分泌功能的影响,确定其对雌性性腺的生物学效应,以探讨DEHP的生殖内分泌干扰作用,为全面评价DEHP的毒理学作用及其对人类生殖系统的潜在危害提供科学依据。