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目的:观察长托宁对全脑缺血再灌注大鼠脑组织NF-κB和TNF-α表达的影响,并与山莨菪碱相比较,探讨长托宁对大鼠全脑缺血再灌注损伤的影响及其可能机理。方法:健康Sprage-Dawley大鼠96只随机分为4组:伪手术组(S组,n=24只),再灌注+生理盐水组(IR组,n=24只),再灌注+长托宁组(P组,n=24只),再灌注+山莨菪碱组(A组,n=24只),每组再分4个亚组,即再灌注2h、6h、12h和24h组,每个亚组6只。参照Pulsinelli四血管阻断法建立大鼠急性全脑缺血再灌注模型,全脑缺血10min。P组和A组分别在再灌注前立即腹腔注射长托宁和山莨菪碱,IR组于相对应时间给予等量生理盐水腹腔注射。所有模型成功的大鼠在该组实验结束时经心脏灌流固定,断头取脑,距额极2.5mm处向后切取2.5mm脑组织,制成石蜡切片,免疫组化法检测NF-κB,剩余脑组织液氮速冻-70℃冰箱保存,匀浆后ELISA法检测TNF-α,HE染色观察脑组织形态变化。结果:①与S组比较,IR组NF-κB和TNF-α的活化明显升高,差异具有统计学意义, P<0.01。②与IR组比较,A组和P组NF-κB表达均明显下降,差异具有统计学意义,P<0.05或P<0.01;TNF-α表达亦均明显下降,除2h亚组外差异具有统计学意义,P<0.05或P<0.01。③与A组比较,P组6h和12h亚组NF-κB表达明显下降,差异具有统计学意义,P<0.05; 12h和24h亚组TNF-α表达明显下降,差异具有统计学意义,P<0.05或P<0.01。④与S组比较,IR组神经细胞受损严重,随再灌注时间延长,异常神经细胞数目增多,正常神经细胞数目减少,炎症细胞浸润增多;与IR组比较,P组和A组神经细胞受损情况明显减轻,且P组神经细胞受损最轻。结论:①大鼠急性全脑缺血再灌注后脑组织NF-κB和TNF-α的表达显著增高。②长托宁对大鼠全脑缺血再灌注损伤时脑组织NF-κB和TNF-α的表达具有明显的抑制作用,且较山莨菪碱效果好。③长托宁可能通过抑制脑组织NF-κB和TNF-α的表达,减轻大鼠全脑缺血再灌注损伤而起到脑保护作用。