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2型糖尿病的患病率在全球范围内快速增长,预防和控制2型糖尿病势在必行。膳食在2型糖尿病的预防中起着十分重要的作用。近几年关于硒摄入与2型糖尿病之间的关系引起了广泛的关注。目的:综合分析补充硒对谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)活性的影响,并探讨补硒对高脂喂养大鼠和糖尿病前期人群的血糖水平、抗氧化能力以及脂代谢的影响,评价补硒对2型糖尿病的预防作用。方法:1. Meta分析:检索1988.1-2012.12间发表的补充有机硒与GPx活性的随机对照研究的文献,meta分析计算合并后的标准化均数差(SMD)及95%可信区间(CI)。Meta分析按照Cochrane协作组织建议的方法进行。2.补硒对高脂喂养大鼠血糖水平、抗氧化能力以及脂代谢的影响:40只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、单纯高脂饲料(HFD)组,高脂饲料加硒(HFD+Se+)组和高脂饲料加高硒(HFD+Se++)组。对照组、HFD、HFD+Se+和HFD+Se++组饲料中硒含量为0.3mg/kg、0.3mg/kg、0.6mg/kg和1.2mg/kg。每周称重并记录摄食量。在试验开始前、5、10、15周时大鼠割尾采血测定血糖。16周时处死大鼠,取脏器称重,肝脏做病理学诊断。取血浆测定硒浓度、血脂水平(甘油三酯TG、总胆固醇TC、高密度脂蛋白胆固醇HDL-C、低密度脂蛋白胆固醇LDL-C)、氧化应激和脂质过氧化水平(谷胱甘肽过氧化物酶GPx、超氧化物歧化酶SOD、丙二醛MDA)。3.空腹血糖受损(IFG)补硒对空腹血糖受损人群血糖水平、抗氧化能力以及脂代谢的影响:82名受试对象(年龄55-70岁)均为空腹血糖受损(IFG),即空腹血浆葡萄糖(FPG)水平5.6-6.9mmol/L。随机单盲分成富硒玉米组和普通玉米组,每组分别从玉米粉中摄取50μg/d和0.2μg/d Se,干预10个月。干预前后测量基本特征(如体质指数、血压),取血测定血糖、血浆硒浓度、血脂水平(TG、TC、HDL-C、LDL-C)、氧化应激和脂质过氧化水平(T-AOC、GPx、SOD、MDA)。结果:1.根据纳入和排除标准,有10篇文献纳入本次研究,观察补硒后血浆GPx的文献为8篇,观察补硒后红细胞、血小板GPx的文献各5篇。和对照组比较,补硒与血浆、红细胞、血小板GPx活性的SMD (95%CI)分别为0.46(0.09-0.83)、0.36(0.02-0.69)和0.56(-0.02-1.15)。以基础血浆硒水平分层,≥100μg/L的4个研究合并SMD为0.21(-0.13-0.55),<100μg/L的4个研究的SMD为0.77(0.06-1.48)。每次去除一篇研究后再合并剩余的7篇研究做灵敏度分析,SMD变化不明显。,Begg’s检验和Egger’s检验未发现明显的发表偏倚(除血小板GPx活性的Begg’s检验)。2.高脂喂养的大鼠体重和腹腔脂肪系数显著高于对照组,高脂喂养导致大鼠脂代谢异常和抗氧化能力受损,高脂组空腹血糖在第10周检测时明显高于对照组。补硒进一步升高血硒水平, HFD+Se++组大鼠血硒水平显著高于对照组(900.0±79.5μg/L vs.750.9±94.5μg/L, P<0.01)。饲料硒含量不同的3组高脂喂养大鼠之间的血脂水平、血浆GPx、SOD活性无显著差异,但HFD+Se+和HFD+Se++组大鼠的血浆MDA含量显著低于HFD组(5.30±1.86mmol/L,5.48±0.90mmol/L vs.7.19±1.62mmol/L, P<0.05)。HE染色切片发现HFD+Se+组和HFD+Se++组肝小叶中央静脉周围脂滴空泡数量明显少于HFD组。3. IFG人群干预10个月,最终60名完成干预,其中富硒玉米组24名,普通玉米组36名。富硒玉米组和普通玉米组受试对象干预前后基本特征无显著差异。干预后富硒玉米组血浆硒水平显著高于普通玉米组(88.01±25.64μg/L vs.95.57±16.13μg/L, P<0.01)。干预后富硒玉米组空腹血糖浓度略微低于普通玉米组,但没有统计学差异(5.89±0.64mmol/L vs6.16±0.93mmol/L,P>0.05)。两组的脂代谢水平和血浆T-AOC、GPx、MDA水平无显著差异,但富硒玉米组的SOD水平显著高于普通玉米组(78.92±9.30U/ml vs.74.45±6.87U/ml, P<0.05)。结论:1. meta分析发现补硒,尤其是血硒水平相对较低的成年人,可以提高血浆、红细胞和血小板GPx活性。2.高脂喂养大鼠补硒和IFG人群富硒玉米干预发现补硒对血糖水平、脂代谢没有产生明显的影响。大鼠补硒显著降低了MDA水平,人群补硒显著升高了SOD活性。3.为了研究不缺硒(至少是不明显缺硒)人群是否有必要补硒,大鼠实验和人群干预均没有刻意设置或者选择明显缺硒状况,补硒仅仅改善了部分氧化应激指标。不明显缺硒情况下,补硒的额外效果有待进一步证实。