新型补体Clr样丝氨酸蛋白酶的克隆、鉴定及其生物学功能的研究

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树突状细胞(Dendritic cell,DC)是一种重要的专职抗原提呈细胞(APC),具有刺激初始型T细胞增殖、启动初次免疫应答的独特功能,是T细胞免疫应答的直接启动者和调控者.因此,从DC中寻找新型免疫分子将有助于深入认识DC的生物学和免疫学功能.通过阐明其作用的分子机理,获得参与其功能有关分子的重要信息,从而从分子和基因水平上对DC独特的功能作用机制有更深入和全面的了解.该文所研究的补体C1r样丝氨酸蛋白酶(C1r-like serine protease,CLSP)就是通过对DC cDNA文库进行大规模随机测序获得的新分子.我们从人树突状细胞中发现了一个补体C1r样丝氨酸蛋白酶CLSP.CLSP在序列上与C1r具有高度同源性,并具有保守丝氨酸蛋白酶结构特征.CLSP可广泛分布在多种组织和细胞中,尤其是单核髓系细胞,并在造血细胞和树突状细胞活化过程中具有一定的表达模式.Western印迹和荧光定位分析CLSP定位于细胞表面,或可被降解分泌到细胞培养上清.CLSP能够明显抑制补体介导的溶血试验.我们推测CLSP的生物学功能可能是竞争性识别并结合丝氨酸蛋白酶下游底物,抑制丝氨酸蛋白酶激发的级联反应,调控补体系统的多种生理功能.CLSP的分子作用机理和免疫学功能有待于进一步研究.
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