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肺高压（Pulmonary hypertension，PH）是指由异源性疾病和多种发病机制引起的以肺血管收缩、重构、右心室肥厚以及肺动脉压力持续升高为主要特征的临床综合征。如果不及时治疗，PH会因引起右心功能不全，容量负荷过重而死亡。慢性低氧（Chronic hypoxia,CH）和野百合碱（Monocrotaline,MCT）诱导的 PH主要通过胶原纤维暴露，肺动脉血栓等一系列病理改变形成，如平滑肌细胞增殖。目前研究表明，胞浆内Ca2+水平的增加在PH的形成、血管重构及右心肥大等病理生理学过程中起重要作用。在肺血管中，CH和MCT诱导的PH能够抑制电压依赖性钾通道的功能，减小K+外流，导致细胞膜去极化，并且能激活Ca2+通道，引起Ca2+内流，促进肺动脉平滑肌细胞（Pulmonary arterial smooth muscle cells,PASMCs）收缩。钾通道广泛存在于PASMCs中，参与调节细胞增殖和凋亡，并对肺血管重构有重要影响。目前，心肌细胞和神经元Ca2+通道的研究已经相当深入，而平滑肌细胞Ca2+通道的研究还很少。 目的：通过观察CH和MCT诱导的PH大鼠PASMCs的电压依赖性钾电流（voltage-dependent potassium currents，IKV）、电压依赖性钙通道（VDCC）电流(IVDCC)、钙池操纵性钙通道（SOCC）电流(ISOCC)、受体操纵性钙通道（ROCC）电流(IROCC)的变化，阐明钙通道的特征以及在肺高压发病中的作用。 方法：SD大鼠饲养箱氧分压为9.5%～10.5%，建立CH诱导的慢性肺动PH大鼠模型。以2%MCT按50mg/kg剂量一次性腹腔注射，建立MCT诱导的慢性PH大鼠模型，测定以下指标： ①右心室收缩压（RVSP）； ②右心重量指数(RVMI)此处为图片。随后； ③分离肺动脉，酶解法培养原代PASMCs，培养18～24小时后采用免疫组织化学法鉴定； ④采用全细胞膜片钳技术分别记录PASMCs的IKV、IVDCC、ISOCC、IROCC，并观察不同激动剂和抑制剂对PASMCs的不同通道电流的影响，以及在PH中的变化。 结果:与正常对照组（CON组）相比： ①CH和MCT组的RVSP、RVMI均明显增高（P＜0.01）； ②在大鼠PASMCs上记录到的IKV电流（40.06±3.08pA/pF）可被电压依赖性钾通道的特异性抑制剂TEA阻断（P＜0.01）； ③CH和MCT组PASMCs的电压依赖性钾电流密度明显减小（P＜0.05）； ④在大鼠PASMCs上记录到IVDCC，氯化钡可增大IVDCC（3.57±0.38pA/pF）（P＜0.01）。 ⑤MCT组的VDC电流密度明显增大（P＜0.01）； ⑥SOCC特异性激动剂CPA能够激活ISOCC（P＜0.01）,ROCC特异性激动剂OAG激活IROCC（P＜0.01）； ⑦SOCC特异性抑制剂La3+减小CPA激活ISOCC（P＜0.01）;ROCC特异性抑制剂La3+减小OAG激活IROCC（P＜0.01）; ⑧CH组的SOCC和ROCC电流密度明显增大（P＜0.05）。 结论： ①在CH和MCT诱导的PH模型中，PASMCs的电压依赖性钾通道的开放被抑制，电流减小； ②MCT诱导的PH模型大鼠PASMCs的VDCC开放增加，电流增大； ③CH诱导的PH模型大鼠PASMCs的ROCC和SOCC开放增加，电流增大。因此，明确PASMCs钙通道电流变化对揭示PH的发病机制具有重要意义，并为开发治疗PH，针对特定亚型的高选择性离子通道活性的药物提供理论依据。